aHUS早期診断及び抗補体薬の適応判断に必要な補体機能検査開発

点击翻译按钮获取中文摘要

我々は、非典型溶血性尿毒症症候群(aHUS)の疾患事務局を、2020年より東京大学から引き継ぎ、医療施設からの症例相談を受けるとともに、奈良県立医科大学にて開発されたヒツジ赤血球溶血試験（補体機能検査）を行ったり、抗H因子抗体（抗CFH抗体）価を測定するなどして研究、臨床の両面から知見を蓄積してきた。2020年度は62症例の臨床相談を受け、91検体の解析を行った。2021年度は65症例の臨床相談を受け、81検体の解析を行った。そして本研究を開始した2022年度は1月までに66症例の相談、77検体の解析を行った。当方で33例のaHUSの診断に至り、内補体関連遺伝子の病的バリアント保有例は19症例、バリアント未検出は10症例、未検査４症例であった。病的バリアント保有割合は65％（19/29）という数字は、過去の報告と同等~やや高めの値で、概ね妥当な数値と考えられる。19症例のバリアントの内訳は、CFH：7例、C3：9例、CD46：３例、CFI：１例（１例のC3, CD46重複例を含む）であった。世界的にはCFHの病的バリアント保有例の割合が高いが、本邦ではC3、特にC3 I1157Tバリアントの割合が高いことは、既に報告(Clin Exp Nephrol . 2018 Oct;22(5):1088-1099.)があり、同じ傾向であった。上記の様に、疾患の概要、特に本邦における特徴が明らかになっている。課題の１つであるヒツジ赤血球溶血試験に関しては、CFH病的バリアント保有例の７例の内、６例で測定が行われ５例で陽性と診断され、遺伝学的検査の前にaHUSへの診断につなげることが出来た。一方で他の遺伝子バリアントでは、C3 I1157Tバリアントの１例で陽性になったのみで、他のバリアントでは陰性となり、aHUSの早期診断には繋がらず、課題の残る結果であった。