aHUS早期診断及び抗補体薬の適応判断に必要な補体機能検査開発

开发早期诊断 aHUS 所需的补体功能测试并确定抗补体药物的适用性

• 批准号: 22K08349
• 负责人: 加藤 規利
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08349/
• 关键词: 非典型溶血性尿毒症症候群; aHUS; エクソソーム; エクリズマブ; 血管内皮細胞

我々は、非典型溶血性尿毒症症候群(aHUS)の疾患事務局を、2020年より東京大学から引き継ぎ、医療施設からの症例相談を受けるとともに、奈良県立医科大学にて開発されたヒツジ赤血球溶血試験（補体機能検査）を行ったり、抗H因子抗体（抗CFH抗体）価を測定するなどして研究、臨床の両面から知見を蓄積してきた。2020年度は62症例の臨床相談を受け、91検体の解析を行った。2021年度は65症例の臨床相談を受け、81検体の解析を行った。そして本研究を開始した2022年度は1月までに66症例の相談、77検体の解析を行った。当方で33例のaHUSの診断に至り、内補体関連遺伝子の病的バリアント保有例は19症例、バリアント未検出は10症例、未検査４症例であった。病的バリアント保有割合は65％（19/29）という数字は、過去の報告と同等~やや高めの値で、概ね妥当な数値と考えられる。19症例のバリアントの内訳は、CFH：7例、C3：9例、CD46：３例、CFI：１例（１例のC3, CD46重複例を含む）であった。世界的にはCFHの病的バリアント保有例の割合が高いが、本邦ではC3、特にC3 I1157Tバリアントの割合が高いことは、既に報告(Clin Exp Nephrol . 2018 Oct;22(5):1088-1099.)があり、同じ傾向であった。上記の様に、疾患の概要、特に本邦における特徴が明らかになっている。課題の１つであるヒツジ赤血球溶血試験に関しては、CFH病的バリアント保有例の７例の内、６例で測定が行われ５例で陽性と診断され、遺伝学的検査の前にaHUSへの診断につなげることが出来た。一方で他の遺伝子バリアントでは、C3 I1157Tバリアントの１例で陽性になったのみで、他のバリアントでは陰性となり、aHUSの早期診断には繋がらず、課題の残る結果であった。

We will conduct research on the accumulation of anti-factor H antibody (anti-CFH antibody) and the development of hemolysis test (complement function test) at Nara Prefectural Medical University in 2020. In 2020, 62 cases of clinical discussion and 91 cases of analysis were carried out. In 2021, 65 clinical cases were discussed and 81 clinical cases were analyzed. This study began in January 2022 with a discussion of 66 cases and an analysis of 77 cases. Among 33 cases of aHUS, 19 cases were diagnosed, 10 cases were not diagnosed, and 4 cases were not diagnosed. The number of patients who are ill is 65%(19/29). The number of patients who are ill is 65%(19/29). 19 cases were found to have multiple internal reactions, CFH: 7 cases, C3: 9 cases, CD46: 3 cases, CFI: 1 case (1 case with C3, CD46 duplication). C3, C3, C1157, C3, C1157, C11157, C1157, C11157, C1157, C1157, C157, C1 2018 Oct;22(5):1088-1099.)があり、同じ倾向であった。The above description, summary of the disease, characteristics of the country, characteristics of the disease, etc. In the first part of the study, the hemolysis test was performed in 7 cases and 6 cases of CFH disease, and 5 cases were diagnosed as positive. One case of C3 I1157T was positive, the other case was negative, the early diagnosis of aHUS was negative, and the subject was residual.

项目成果

非典型溶血性尿毒症症候群レジストリー

非典型溶血性尿毒症综合征登记