黄体形成ホルモン受容体を介した鉱質コルチコイド受容体関連高血圧発症機序の解明

阐明黄体生成素受体介导的盐皮质激素受体相关高血压发病机制

• 批准号: 22K08342
• 负责人: 市原 淳弘
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08342/
• 关键词: 黄体形成ホルモン; アルドステロン; ミネラルコルチコイド受容体; アンジオテンシンII

黄体形成ホルモン(LH)高値がアルドステロン産生およびミネラルコルチコイド受容体（MR）活性化に及ぼす影響を「学術的な問い」として検証することを目的に、令和4年度において以下の研究を実施し結果を得た。ヒト副腎癌細胞HAC15を用いて、アンジオテンシンII存在下でLH200 ng/ml、16時間後の評価で以下を検討した。①cAMP-PKA経路の検討：HACにおいて、Forskolin、8-bromo-cAMP負荷がアルドステロン産生酵素CYP11B2mRNAの発現を増加させた。さらに、アンジオテンシンII＋LH負荷によるアルドステロン産生酵素CYP11B2mRNA増加に対して、Adenylate cyclase inhibitor KH7、PKA inhibitor H-89、CREB inhibitor 666-15の前投与は、その発現増加を抑制した。②Ca2+シグナル関連分子の検討：HACにおいて、LH負荷がアンジオテンシンIIタイプ1受容体mRNA発現に影響しなかった。また、CaCl2 2mM負荷による培養液中Ca2+増加は、アルドステロン産生酵素CYP11B2mRNAの発現を増加させた。さらに、アンジオテンシンII＋LH負荷によるアルドステロン産生酵素CYP11B2mRNA増加に対して、SERCA inhibitor Tapsigargine、PLC inhibitor Neomycin sulfate前投与は、その発現増加を抑制した。

The following research results were obtained in 2010 and 2011: Luteal formation (LH), high value of LH, high value of LH, high HAC15 cells were evaluated in the presence of LH200 ng/ml and 16 hours after treatment. (1) cAMP-PKA pathway analysis: HAC mRNA, Forskolin, 8-bromo-cAMP load increased the expression of CYP11B2 mRNA. The expression of CYP11B2 mRNA, Adenylate cyclase inhibitor KH7, PKA inhibitor H-89 and CREB inhibitor 666-15 was inhibited by the increase of CYP11B2 mRNA. (2) Ca2 +-related molecular analysis: HAC and LH load are affected by the expression of mRNA. Ca2 + increased in culture medium and CYP11B2 mRNA expression increased under CaCl2 2 2mM loading. The expression of CYP11B2 mRNA was inhibited by SERCA inhibitor Tapsigargin and PLC inhibitor Neomycin sulfate.