サルコペニア合併糖尿病性腎臓病における負のスパイラルを標的とした治療戦略の開発

开发针对糖尿病肾病并发肌少症恶性循环的治疗策略

• 批准号: 22K08330
• 负责人: 金崎 啓造
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Shimane University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08330/
• 关键词: サルコペニア; 腎臓; 抗老化; 線維化; 糖尿病性腎症; BAIBA

サルコペニアを合併する糖尿病性腎臓病(DKD)において、インスリン抵抗性、サルコペニア、腎障害は負のスパイラルを形成して病態進展に寄与する可能性がある。新規マイオカインであるβアミノイソ酪酸（β-aminoisobutyric acid: BAIBA）は、インスリン抵抗性改善・線維化抑制効果等を有し、上記症例に対して治療戦略となる可能性があるが、DKDにおけるBAIBAの実態は不明である。我々はBAIBA異性鏡像体の正確な解析法を確立した。1. BAIBA血中濃度のバイオマーカーとしての意義の確認：BAIBAの血中濃度を臨床サンプルで測定するための臨床試験実施計画を学内臨床試験倫理委員会に提出し、許可された。臨床パラメーターやリサーチパラメーターと共にBAIBAの血中濃度との関連を確認する。2. BAIBA孵置による血管内皮細胞保護効果の検証：内皮細胞にTGF-beta2を孵置するとマトリゲル上でのtube formationが破綻する。BAIBAは高濃度においてTGF-beta2によるtube formation破綻を抑制傾向を示したが、結果が安定しないため、現在実験条件を調整している。3. 線維化惹起しやすいCD1系統のdb/dbマウスを用いたin vivo介入：動物実験施設の改修・移動などにて十分な数のマウスを確保することが困難であり、実施できていない。4. CD-1マウスを用いた1型糖尿病モデルに関しては顕著な心臓線維化とネクロプトーシスがSOX9不全依存性に誘導されることを示唆する結果を得た。今後BAIBA介入による効果に関して解析する。

Diabetic kidney disease (DKD) is a combination of disease, disease resistance, kidney disease, kidney disease, and disease progression.β-aminoisobutyric acid (BAIBA) is a new drug for the treatment of diseases. We have established the correct analytical method for BAIBA heterosexual mirror images. 1. Confirmation of the significance of BAIBA blood concentration: clinical trial implementation plan for BAIBA blood concentration determination proposed by the Ethics Committee The relationship between BAIBA and serum concentration was confirmed. 2. The protective effect of BAIBA incubation on vascular endothelial cells: tube formation defects in endothelial cells incubated with TGF-beta 2 BAIBA has a tendency to inhibit tube formation defects due to high concentrations of TGF-beta 2, resulting in stability and adjustment of current conditions. 3. Linear dimension causes the db/db of CD1 system to be used in vivo intervention: modification of animal design, movement, and number of parts to ensure that it is difficult to implement. 4. CD-1 is used in type 1 diabetes mellitus. It is related to the development of SOX9-dependent diabetes mellitus. BAIBA intervention in the future

项目成果

腎障害を合併した２型糖尿病の診療～SGLT2阻害薬がもたらしたインパクト～

2型糖尿病并发肾功能损害的治疗 - SGLT2抑制剂带来的影响 -

• 发表时间: 2022
• 作者: Shimada Keiji;Kanasaki Keizo;Kato Makoto;Ogura Yoshio;Takagaki Yuta;Monno Itaru;Hirai Taro;Kitada Munehiro;Koya Daisuke;金崎啓造;金崎啓造;金崎啓造;金崎啓造
• 通讯作者: 金崎啓造

糖尿病性腎症治療の新展開－透析導入予防のために：DPP-4阻害薬の位置付け

糖尿病肾病治疗新进展——预防透析的引入：DPP-4抑制剂的定位

• 发表时间: 2023
• 作者: Shimada Keiji;Kanasaki Keizo;Kato Makoto;Ogura Yoshio;Takagaki Yuta;Monno Itaru;Hirai Taro;Kitada Munehiro;Koya Daisuke;金崎啓造;金崎啓造
• 通讯作者: 金崎啓造

Nutrient-derived modification of mineral corticoid receptors is relevant to diabetic kidney disease progression

盐皮质激素受体的营养源性修饰与糖尿病肾病进展相关

• DOI: 10.1038/s41440-022-01107-8
• 发表时间: 2022
• 期刊: Hypertension Research
• 影响因子: 5.4
• 作者: Takeshi Matsubara;Hideki Yokoi;Hiroyuki Yamada;Motoko Yanagita;Kanasaki Keizo
• 通讯作者: Kanasaki Keizo

臨床医が知っておくべき糖尿病の基礎：糖尿病性腎症発症機序における最新の知見

临床医生应了解的糖尿病基础知识：糖尿病肾病发病机制的最新发现

• 发表时间: 2023
• 作者: Shimada Keiji;Kanasaki Keizo;Kato Makoto;Ogura Yoshio;Takagaki Yuta;Monno Itaru;Hirai Taro;Kitada Munehiro;Koya Daisuke;金崎啓造
• 通讯作者: 金崎啓造

Tumor progression with thyrotoxicosis on differentiated thyroid carcinoma due to thyrotropin receptor stimulation: is tyrosine kinase inhibitors the cause of thyroid stimulating hormone receptor antibody positivity?

促甲状腺素受体刺激引起的分化型甲状腺癌肿瘤进展伴甲状腺毒症：酪氨酸激酶抑制剂是促甲状腺激素受体抗体阳性的原因吗？

• DOI: 10.21037/apm-22-971
• 发表时间: 2022
• 期刊: Annals of Palliative Medicine
• 作者: Notsu Masakazu;Kanasaki Keizo
• 通讯作者: Kanasaki Keizo