Pathologic analysis of tertiary lymphoid tissue in acute interstitial nephritis associated with immune-checkpoint inhibitor

免疫检查点抑制剂相关急性间质性肾炎三级淋巴组织的病理分析

• 批准号: 22K08350
• 负责人: 松原 雄
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08350/
• 关键词: 免疫チェックポイント阻害薬; 急性尿細管間質性腎炎; 三次リンパ組織; 糸球体腎炎

本研究で注目しているのは、免疫チェックポイント阻害薬（ICI）による免疫関連有害事象(irAE）の一つとして重要とされている腎障害である。ICIによる腎障害の典型的な病理像は急性尿細管間質性腎炎（ICI-AIN）であり、尿細管間質への炎症細胞浸潤が特徴であるが、近年は、ICI-AINの病理組織内に、浸潤した炎症細胞によって形成された三次リンパ組織（TLT）が見られることが報告されるようになった。しかし、その臨床的意義は明らかではない。よって、本研究の目的がは、ICI-AINにおける尿細管間質への炎症細胞浸潤の程度やTLTの形成が、腎予後や抗腫瘍効果などの臨床的アウトカムと関連するかどうかを検討することにある。この目的のため、令和4年度は、①日本腎臓内科学会の腎生検レジストリー（J-RBR）のデータベースを用いた研究と、②オンコネフロロジーフォーラムにおける腎生検レジストリーから、該当症例抽出する作業を行った。その結果、①から約45例のICI関連AINに関する臨床データセットの補完が完了し、現在解析中である。また、②では、5例のICI-AINを含む、合計11例 の組織を入手できたので、5例のAINの病理学的検討をおこない、これらの解析結果を日本腎臓学会で報告した。さらに、②で、特徴的であったのは、ICIによる典型的腎障害であるAIN以外に、ICIによる糸球体腎炎の組織を登録できたことである。このICIによる糸球体腎炎の解析は、当初なかった新たな研究計画ではあるが、解析手法はICI-AINのそれと変わりがなく、ICI-AINの研究に対する重要な知見となりえる上に、使用する消耗品や研究者のエフォートにも変化は生じないと判断されたので、これらの糸球体腎炎の中で、最多症例であった4例の膜性腎症の解析と免疫組織化学的な検討を加え解析を進めており、初年度はその結果を関連学会に報告した。

This study focuses on the importance of immune and immune related adverse events (irAE) in renal impairment. The typical pathological features of ICI renal impairment include acute urinary tubule interstitial nephritis (ICI-AIN) and inflammatory cell infiltration in urinary tubule interstitial nephritis. In recent years, ICI-AIN has been reported as a pathological tissue with inflammatory cell infiltration and formation of tertiary interstitial tissue (TLT). The clinical significance of, is clear. The purpose of this study was to investigate the relationship between the degree of inflammatory cell infiltration in urinary tubule interstitium and the formation of TLT, renal function and anti-inflammatory effect. The purpose of this study was to conduct research on the use of renal biopsy by the Japanese Society of Nephrology (J-RBR), to conduct research on renal biopsy, and to conduct research on the extraction of such cases. The results showed that: (1) the clinical data of about 45 ICI-related AIN cases were completed, and (2) the analysis was in progress. , ②In addition, the characteristics of the kidney damage, ICI, glomerulonephritis tissue registration. The analysis of ICI in glomerulonephritis is based on new research plans, analytical methods, ICI-AIN research, important insights into ICI-AIN research, and the use of consumables, researchers, and other research tools. Most cases of membranous kidney disease were analyzed by immunohistochemistry, and the results were reported by association society.

项目成果

シスプラチン腎症の早期診断における新規AKIバイオマーカーの診断精度メタ解析

新型 AKI 生物标志物在顺铂肾病早期诊断中的诊断准确性荟萃分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 河野春奈;森 潔;佐藤洋子;松原 雄;柳田素子;星野純一;小松康宏;武藤 智
• 通讯作者: 武藤 智

免疫チェックポイント阻害薬（ICI）に起因した急性間質性腎炎症例における組織学的特徴の検討

免疫检查点抑制剂（ICI）引起的急性间质性肾炎的组织学特征检查

• 发表时间: 2022
• 作者: 小池みなみ;山本伸也;三宅崇文;横井秀基;松原 雄;南口早智子;羽賀博典;柳田素子
• 通讯作者: 柳田素子

Onco-nephrologyにおけるICT・AIの活用

ICT 和 AI 在肿瘤肾病学中的应用

• 发表时间: 2022
• 作者: 松原 雄;櫻木 実;奥野恭史;柳田 素子
• 通讯作者: 柳田 素子

Effect of Severe Renal Dysfunction on the Plasma Levels of DNA-Reactive Platinum after Oxaliplatin Administration

奥沙利铂给药后严重肾功能障碍对 DNA 反应性铂血浆水平的影响

• DOI: 10.1248/bpb.b22-00578
• 发表时间: 2023
• 期刊: Biological and Pharmaceutical Bulletin
• 影响因子: 2
• 作者: Shunsaku Nakagawa;Aimi Shimazaki;Taro Funakoshi;Atsushi Yonezawa;Shigeki Kataoka;Takahiro Horimatsu;Daiki Hira;Kotaro Itohara;Satoshi Imai;Takayuki Nakagawa;Takeshi Matsubara;Motoko Yanagita;Manabu Muto;Kazuo Matsubara;Tomohiro Terada
• 通讯作者: Tomohiro Terada

肺癌に対してニボルマブ(NIV)投与後に膜性腎症(MN)と診断した3症例の検討

肺癌纳武利尤单抗（NIV）治疗后确诊膜性肾病（MN）3例研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 赤木瞭太;山本伸也;松原 雄;小西 諒;前田咲弥子;田邊 香;鮫島謙一;鶴屋和彦;原 重雄;辻 隆裕;柳田素子
• 通讯作者: 柳田素子