Pathologic analysis of tertiary lymphoid tissue in acute interstitial nephritis associated with immune-checkpoint inhibitor

免疫检查点抑制剂相关急性间质性肾炎三级淋巴组织的病理分析

• 批准号: 22K08350
• 负责人: 松原 雄
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08350/
• 关键词: 免疫チェックポイント阻害薬; 急性尿細管間質性腎炎; 三次リンパ組織; 糸球体腎炎

本研究で注目しているのは、免疫チェックポイント阻害薬（ICI）による免疫関連有害事象(irAE）の一つとして重要とされている腎障害である。ICIによる腎障害の典型的な病理像は急性尿細管間質性腎炎（ICI-AIN）であり、尿細管間質への炎症細胞浸潤が特徴であるが、近年は、ICI-AINの病理組織内に、浸潤した炎症細胞によって形成された三次リンパ組織（TLT）が見られることが報告されるようになった。しかし、その臨床的意義は明らかではない。よって、本研究の目的がは、ICI-AINにおける尿細管間質への炎症細胞浸潤の程度やTLTの形成が、腎予後や抗腫瘍効果などの臨床的アウトカムと関連するかどうかを検討することにある。この目的のため、令和4年度は、①日本腎臓内科学会の腎生検レジストリー（J-RBR）のデータベースを用いた研究と、②オンコネフロロジーフォーラムにおける腎生検レジストリーから、該当症例抽出する作業を行った。その結果、①から約45例のICI関連AINに関する臨床データセットの補完が完了し、現在解析中である。また、②では、5例のICI-AINを含む、合計11例 の組織を入手できたので、5例のAINの病理学的検討をおこない、これらの解析結果を日本腎臓学会で報告した。さらに、②で、特徴的であったのは、ICIによる典型的腎障害であるAIN以外に、ICIによる糸球体腎炎の組織を登録できたことである。このICIによる糸球体腎炎の解析は、当初なかった新たな研究計画ではあるが、解析手法はICI-AINのそれと変わりがなく、ICI-AINの研究に対する重要な知見となりえる上に、使用する消耗品や研究者のエフォートにも変化は生じないと判断されたので、これらの糸球体腎炎の中で、最多症例であった4例の膜性腎症の解析と免疫組織化学的な検討を加え解析を進めており、初年度はその結果を関連学会に報告した。

This study で attention し て い る の は, immune チ ェ ッ ク ポ イ ン ト resistance against 薬 (ICI) に よ る immune masato even harmful things like (irAE) の つ と し て important と さ れ て い る renal handicap of で あ る. ICI に よ る renal handicap of の typical pathological like な は acute urinary tubule interstitial nephritis (ICI) - AIN で あ り, urine tubule interstitial へ の inflammatory cells infiltrating が, 徴 で あ る が, は in recent years, ICI - AIN の pathological tissues に, infiltrating し た inflammatory cells に よ っ て form さ れ た three リ ン パ organization (TLT) が see ら れ る こ と が report Youdaoplaceholder0. The clinical significance of <s:1> な and そ そ is ら, ら, で, な and な. よ っ て purpose, this study の が は, ICI - AIN に お け る urine tubule interstitial へ の degree of inflammatory cells infiltrating の や TLT の が, resistance や kidney to swollen sores unseen fruit な ど の clinical ア ウ ト カ ム と masato even す る か ど う か を beg す 検 る こ と に あ る. こ の purpose の た め, make annual は, and 4 (1) Japan renal perforatien physicians の raw 検 レ ジ ス ト リ ー (J - RBR) の デ ー タ ベ ー ス を with い と た research, (2) オ ン コ ネ フ ロ ロ ジ ー フ ォ ー ラ ム に お け る renal raw 検 レ ジ ス ト リ ー か ら cases, should take す る line homework を っ た. そ の results, 1 か ら about 45 cases の ICI masato even AIN に masato す る clinical デ ー タ セ ッ ト の finished filling out が し, now in the parsing で あ る. ま た, (2) で は, 5 cases の ICI - AIN の を む, total 11 cases with を で き た の で, 5 cases の AIN の pathology beg を 検 お こ な い, こ れ ら の analytical results を kidney is crucial to learn Japanese で report し た. さ ら に, (2) で, special 徴 で あ っ た の は, ICI に よ る typical renal handicap of で あ る AIN に, ICI に よ る si sphere nephritis の organization を login で き た こ と で あ る. こ の ICI に よ る si sphere nephritis の analytical は, original な か っ た new た な research projects で は あ る が, analytic technique は ICI - AIN の そ れ と - わ り が な く, ICI - AIN の research に す seaborne る important な knowledge と な り え る に, use す る consumables や researchers の エ フ ォ ー ト に も variations change は raw じ な い と judgment さ れ た の で, こ れ ら の si sphere nephritis の で, most cases で あ っ た 4 cases of membranous の kidney disease の analytic と immunohistochemical な を 検 please add え parsing を into め て お り, at the beginning of year は そ の results を masato even learn に report し た.

项目成果

シスプラチン腎症の早期診断における新規AKIバイオマーカーの診断精度メタ解析

新型 AKI 生物标志物在顺铂肾病早期诊断中的诊断准确性荟萃分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 河野春奈;森 潔;佐藤洋子;松原 雄;柳田素子;星野純一;小松康宏;武藤 智
• 通讯作者: 武藤 智

免疫チェックポイント阻害薬（ICI）に起因した急性間質性腎炎症例における組織学的特徴の検討

免疫检查点抑制剂（ICI）引起的急性间质性肾炎的组织学特征检查

• 发表时间: 2022
• 作者: 小池みなみ;山本伸也;三宅崇文;横井秀基;松原 雄;南口早智子;羽賀博典;柳田素子
• 通讯作者: 柳田素子

Onco-nephrologyにおけるICT・AIの活用

ICT 和 AI 在肿瘤肾病学中的应用

• 发表时间: 2022
• 作者: 松原 雄;櫻木 実;奥野恭史;柳田 素子
• 通讯作者: 柳田 素子

Effect of Severe Renal Dysfunction on the Plasma Levels of DNA-Reactive Platinum after Oxaliplatin Administration

奥沙利铂给药后严重肾功能障碍对 DNA 反应性铂血浆水平的影响

• DOI: 10.1248/bpb.b22-00578
• 发表时间: 2023
• 期刊: Biological and Pharmaceutical Bulletin
• 影响因子: 2
• 作者: Shunsaku Nakagawa;Aimi Shimazaki;Taro Funakoshi;Atsushi Yonezawa;Shigeki Kataoka;Takahiro Horimatsu;Daiki Hira;Kotaro Itohara;Satoshi Imai;Takayuki Nakagawa;Takeshi Matsubara;Motoko Yanagita;Manabu Muto;Kazuo Matsubara;Tomohiro Terada
• 通讯作者: Tomohiro Terada

肺癌に対してニボルマブ(NIV)投与後に膜性腎症(MN)と診断した3症例の検討

肺癌纳武利尤单抗（NIV）治疗后确诊膜性肾病（MN）3例研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 赤木瞭太;山本伸也;松原 雄;小西 諒;前田咲弥子;田邊 香;鮫島謙一;鶴屋和彦;原 重雄;辻 隆裕;柳田素子
• 通讯作者: 柳田素子