Pathologic analysis of tertiary lymphoid tissue in acute interstitial nephritis associated with immune-checkpoint inhibitor

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本研究で注目しているのは、免疫チェックポイント阻害薬（ICI）による免疫関連有害事象(irAE）の一つとして重要とされている腎障害である。ICIによる腎障害の典型的な病理像は急性尿細管間質性腎炎（ICI-AIN）であり、尿細管間質への炎症細胞浸潤が特徴であるが、近年は、ICI-AINの病理組織内に、浸潤した炎症細胞によって形成された三次リンパ組織（TLT）が見られることが報告されるようになった。しかし、その臨床的意義は明らかではない。よって、本研究の目的がは、ICI-AINにおける尿細管間質への炎症細胞浸潤の程度やTLTの形成が、腎予後や抗腫瘍効果などの臨床的アウトカムと関連するかどうかを検討することにある。この目的のため、令和4年度は、①日本腎臓内科学会の腎生検レジストリー（J-RBR）のデータベースを用いた研究と、②オンコネフロロジーフォーラムにおける腎生検レジストリーから、該当症例抽出する作業を行った。その結果、①から約45例のICI関連AINに関する臨床データセットの補完が完了し、現在解析中である。また、②では、5例のICI-AINを含む、合計11例 の組織を入手できたので、5例のAINの病理学的検討をおこない、これらの解析結果を日本腎臓学会で報告した。さらに、②で、特徴的であったのは、ICIによる典型的腎障害であるAIN以外に、ICIによる糸球体腎炎の組織を登録できたことである。このICIによる糸球体腎炎の解析は、当初なかった新たな研究計画ではあるが、解析手法はICI-AINのそれと変わりがなく、ICI-AINの研究に対する重要な知見となりえる上に、使用する消耗品や研究者のエフォートにも変化は生じないと判断されたので、これらの糸球体腎炎の中で、最多症例であった4例の膜性腎症の解析と免疫組織化学的な検討を加え解析を進めており、初年度はその結果を関連学会に報告した。