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腹膜透析による腹膜線維化と石灰化の病態解明～リンの関与とマグネシウムの競合作用

腹膜透析引起的腹膜纤维化和钙化的病理学阐明——磷的参与和镁的竞争作用

基本信息

批准号：
22K08355
负责人：
山田俊輔
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究の主目的は、被嚢性腹膜硬化症(EPS)の重要な表現型である腹膜石灰化にリン負荷およびリン負荷に伴うCPP (calciprotein particle)の形成が関与することを実証し、その機序を解明することである。さらに、リン負荷およびCPPによって促進される腹膜石灰化が、マグネシウムの経口投与あるいは経腹膜投与によって改善するかどうかを確認することである。この1年間の研究の成果により、培養中皮細胞を用いたin vitroの実験系において、リンおよびカルシウムの負荷は、細胞外マトリックスへのハイドロキシアパタイトの沈着を促進することが明らかになった。さらに、この石灰化が促進する過程において、培養中皮細胞が骨芽細胞様細胞へ形質変化することがPCRによる遺伝子発現解析の結果明らかになった。一部の形質変化はWestern Blottingによってたんぱくレベルでも確認された。さらに、培養中皮芽細胞において、血管石灰化過程で非常に重要な細胞死もリン負荷の結果起こっていることを明らかになった。動物実験においては、腹膜石灰化の病態モデルの報告が皆無であることを踏まえ、我々が世界に先駆けて腹膜石灰化モデルの作成に新規に着手した。公募研究に応募する前の段階で、腹膜石灰化を部分的に発症する腹膜炎モデルをすでに確立していたが、マグネシウムの抑制効果を確認するのには不十分なモデルであった。このため、腎不全を組み合わせる方法を今回考案した。これまでおこなってきたリポポリサッカライド(LPS, lipopolysaccharide)の腹腔内投与に加えてマウスに片腎摘出の処置を追加したところ、腹膜炎をベースにした腹膜石灰化の程度が一段と増強されることを確認できた。

The main objective of this study was to investigate the relationship between the load of peritoneal calcification and the formation of CPP (calciprotein particle) and the important phenotypes of obliterated peritoneal sclerosis (EPS), and to elucidate the mechanism of EPS. In addition, the CPPs promote the calcification of the peritoneum, improve the quality of the peritoneum, and confirm the quality of the peritoneum. The results of this research in the past year have been used to promote the development of cell culture in vitro and extracellular processes. In addition, the calcification process was promoted, and the cell quality of cultured mesothelioma cells and bone bud cells was analyzed by PCR. A part of the physical transformation of Western Blotting is confirmed by the fact that The process of calcification of blood vessels is very important in the process of cell death and load. The report of animal disease caused by calcification of peritoneum is not available. Public funding studies have been conducted to establish the role of peritoneal calcification in the development of peritonitis and to confirm its inhibitory effects. This article reviews the method of kidney failure The treatment of intraperitoneal injection of LPS, lipopolysaccharide and peritoneal calcification was confirmed.