Role of NMN transporter in distal-proximal tubule interplay

NMN转运蛋白在远近小管相互作用中的作用

• 批准号: 22K08354
• 负责人: 長谷川 一宏
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08354/
• 关键词: NMN

透析の最大の原疾患である糖尿病性腎症（Diabetic Nephopathy, DN）は、透析のみならず、心血管合併症を引き起こし、生命予後を不良にするばかりか、これらの治療に要する医療費を増大させるため、社会的悪影響が大きい。糖尿病性腎症は、今もって糖尿病や高血圧への治療が中心であり、腎そのものへの有効な治療法は今もって存在しないことが、増え続ける一方の患者数と医療費増大に歯止めが利かない理由である。研究代表者は、長寿遺伝子でNAD 依存性脱アセチル化酵素であるSirt1の研究を進め、糖尿病性腎症で、近位尿細管Sirt1 が低下、Sirt1由来の液性因子NMN(Nicotinamide Mononucleotide)がポドサイトに至れず、機能不全を起こす事を報告し、研究代表者は、近位尿細管(Proximal Tubules, PT)のSirt1のDNにおける意義を明らかにした（Nat Med　2013,日本腎臓学会 大島賞等）。Sirt1低下に続き、NMN産生酵素Nampt(nicotinamide phosphoribosyl　transferase)が低下し、NMNが減少する事を研究代表者は見出していたが、Nampt低下の近位尿細管での機能や発現制御機構については不明であり、これらを解明する研究を継続している。まず、その機能については論文報告を完了（Cell Reports 2019）した。Namptが低下するとTIMP1が上昇し、これによりMMPが低下するためと考えられるが糖尿病性腎症で尿細管基底膜、糸球体基底膜の肥厚や糸球体硬化の重要な細胞外マトリックスである4型コラーゲン増生が認められることを明らかにした。更に、NMN投与がDNの尿蛋白（JASN 2021）のみならずFSGSの尿蛋白をも抑止（Sci Rep 2022）した。

Dialysis の の largest original disease で あ る Diabetic kidney disease (Diabetic Nephopathy, DN) は, dialysis の み な ら ず, cardiovascular complications を lead き こ し, bad life to を に す る ば か り か, こ れ ら の に is す る medical を raised large さ せ る た め, big social 悪 influence が き い. は diabetic kidney disease, this も っ て や diabetes high blood 圧 へ が の treatment center で あ り, kidney そ の も の へ の is sharper な therapy は today も っ て exist し な い こ と が, raised え 続 け る side の patients medical treatment of several と raised large に 歯 check め が Leon か な い reason で あ る. The representative researcher of the study, 伝, で, nAD-dependent deア セチ and アセチ enzyme である, Sirt1, を, め, diabetic nephropathy で, low proximal urinary tubule Sirt1 が, and the origin of Sirt1 is the liquid factor NMN(Nicotinamide) Mononucleotide がポドサ トに to れず, dysfunction を to <s:1> す events を report を, research representative, Proximal Tubules PT) <s:1> Sirt1 <e:1> DNにおける meaning を Ming ら に に た た (Nat Med2013, Oshima Prize of the Japanese Society of nephrology, et al.) Low levels of Sirt1 に続 に続 and nMn-producing enzyme Nampt(nicotinamide Phosphoribosyltransferase) low が し, NMN が reduce す る matter represent は を research shows し て い た が, low Nampt の proximal tubule urine で の function や 発 system now royal institution に つ い て は unknown で あ り, こ れ ら を interpret す る research を 継 続 し て い る. Youdaoplaceholder0, そ まず function に て て て を paper report を completed (Cell Reports 2019) た た. Low Nampt が す る と TIMP1 が rise し, こ れ に よ り MMPS が low す る た め と exam え ら れ る が diabetic kidney disease で urine capillary basement membrane, si sphere basement membrane の hypertrophy や si sphere hardening の important な extracellular マ ト リ ッ ク ス で あ る iv コ ラ ー ゲ ン raised raw が recognize め ら れ る こ と を Ming ら か に し た. Further に, NMN administration to がDN <s:1> urine protein (JASN 2021) みならず みならずFSGS を <s:1> inhibition (Sci Rep 2022) た た.

项目成果

NMN消費酵素Nmnatのポドサイト発現調節はE-boxへのepigenetic制御が担う

E-box 的表观遗传控制负责调节足细胞中 NMN 消耗酶 Nmnat 的表达。

• 发表时间: 2022
• 作者: 長谷川 一宏;田蒔 昌憲;脇野 修
• 通讯作者: 脇野 修

徳島大学 腎臓内科 研究室ホームページ

德岛大学肾脏病学实验室主页

時間空間的ネットワークで考えるDKDの基礎研究 尿細管糸球体クロストークとDKD

考虑时空网络的 DKD 基础研究：肾小球串扰和 DKD

• 发表时间: 2022
• 作者: 長谷川 一宏;田蒔 昌憲;脇野 修
• 通讯作者: 脇野 修