Structural aging of the glomerulus: Elucidating the essence of the aged human glomerulus and uncovering an appropriate glomerular animal aging model

糸球体は老化により様々な構造変化を来し、構造老化がさらに進行すれば慢性腎不全に移行する。糸球体の構造老化を抑制することで、健康寿命の延伸が期待されるが、糸球体老化抑制法の開発に当っては幾つかの障壁がある。その一つが、ヒトやモデル動物における糸球体老化プロセスの理解がそもそも不十分な点である。さらに別の問題として、老化研究に頻用されるマウスは老化に伴い高度な糸球体アミロイドーシスを発症することから、マウスはヒトの糸球体老化プロセスを再現せず、適切な糸球体老化モデル動物の探索が必要である。ヒトの糸球体老化を再現するモデル動物を探索した。マウスの代表的な系統（C57BL等）は全て加齢に伴い糸球体アミロイドーシスを呈し、高度なメサンギウム拡大を示すのに対し、ラット（Wistar, SD）は2年齢においても糸球体アミロイドーシスを呈することはなかった。2年齢ラットでは、ヒトの老化糸球体でみられる変化（分節状の効果病変、糸球体基底膜の肥厚、微小癒着病変など）が確認され、ラットがヒトの糸球体老化を再現することが確認できた。そこで、ラットにおいて、糸球体の各コンポーネントの老化形態をFIB-SEMによる連続断面観察と3D再構築により検討したところ、ポドサイトにおいて、老化に伴う独特な変化（未公表データ）が生じていることが判明し、この変化の程度を評価することが糸球体の老化度を判定するうえで有用であることが分かってきた。研究手法の面では、FIB-SEM法に加え、アレイトモグラフィー（糸球体を丸ごと連続切片化して画像化する手法）による解析基盤が確立でき、今後は糸球体全体（血管極や尿細管極も含めた）の構造老化を解析できるようになった。

糸球体は老化により様々な構造変化を来し、構造老化がさらに進行すれば慢性腎不全に移行する。糸球体の構造老化を抑制することで、健康寿命の延伸が期待されるが、糸球体老化抑制法の開発に当っては幾つかの障壁がある。その一つが、ヒトやモデル動物における糸球体老化プロセスの理解がそもそも不十分な点である。さらに別の問題として、老化研究に頻用されるマウスは老化に伴い高度な糸球体アミロイドーシスを発症することから、マウスはヒトの糸球体老化プロセスを再現せず、適切な糸球体老化モデル動物の探索が必要である。ヒトの糸球体老化を再現するモデル動物を探索した。マウスの代表的な系統（C57BL等）は全て加齢に伴い糸球体アミロイドーシスを呈し、高度なメサンギウム拡大を示すのに対し、ラット（Wistar, SD）は2年齢においても糸球体アミロイドーシスを呈することはなかった。2年齢ラットでは、ヒトの老化糸球体でみられる変化（分節状の効果病変、糸球体基底膜の肥厚、微小癒着病変など）が確認され、ラットがヒトの糸球体老化を再現することが確認できた。そこで、ラットにおいて、糸球体の各コンポーネントの老化形態をFIB-SEMによる連続断面観察と3D再構築により検討したところ、ポドサイトにおいて、老化に伴う独特な変化（未公表データ）が生じていることが判明し、この変化の程度を評価することが糸球体の老化度を判定するうえで有用であることが分かってきた。研究手法の面では、FIB-SEM法に加え、アレイトモグラフィー（糸球体を丸ごと連続切片化して画像化する手法）による解析基盤が確立でき、今後は糸球体全体（血管極や尿細管極も含めた）の構造老化を解析できるようになった。