Induction of adult type erythropoietin producing cell

成体型促红细胞生成素产生细胞的诱导

• 批准号: 22K08364
• 负责人: 本島 英
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08364/
• 关键词: エリスロポエチン産生細胞; iPS細胞分化誘導; 腎性貧血; 腎間質細胞; 成人型エリスロポエチン産生細胞; 分化誘導; ヒトiPS細胞

研究代表者は、エリスロポエチン（Epo）を産生する腎間質細胞の発生に異常をきたすマウスを発見し、発生中（E18.5）の腎を採取し腎間質細胞のシングルセルRNA-seq解析を行った。得られたデータを用いて、腎間質前駆細胞（SP）から腎間質細胞への分化に必要なシグナルを推定し、ヒトiPS細胞から成人型（腎臓型）EPO産生細胞を分化誘導することが本研究の目的である。近年の研究で、ヒトiPS細胞から胎児発生の各段階を辿ってネフロン前駆細胞を分化誘導することが可能となってきている。腎発生が始まる後方中間中胚葉の段階までは既知のヒトiPS細胞の分化誘導系を利用し、その後のSPから後の段階はシングルセルRNA-seq解析で推定された分化シグナルを調節して最終的に成人型EPO産生細胞に到達するという戦略で研究を開始した。分化シグナルの調節は培養液中に各種リガンド、情報伝達系の増強剤および阻害剤を添加することで行っている。後方中間中胚葉の分化誘導後に、Bmpシグナルの抑制、ソニックヘッジホッグおよびレチノイン酸を添加することにより、SPのマーカーであるFoxd1の発現が増大することを見出したが、その後の間質細胞への分化誘導シグナルを同定するには至っていない。

The representative of the study conducted RNA-seq analysis of renal stromal cells in the development of renal stromal cells during development (E18.5). The purpose of this study is to establish the differentiation of renal interstitial progenitor cells (SP) and renal interstitial cells (iPS), and to induce the differentiation of adult EPO-producing cells. In recent years, research has been conducted on the induction of differentiation of iPS cells at various stages of fetal development. The stage of mesoderm after kidney development was utilized to investigate the differentiation induction system of iPS cells, and the stage after SP development was analyzed to predict the differentiation of iPS cells. The differentiation of the cell is regulated by the addition of various chemicals, information transfer agents and inhibitors to the culture medium. After differentiation of the posterior mesoderm, inhibition of Bmp differentiation, enhancement of SP differentiation, and induction of Bmp differentiation in the posterior mesoderm were observed.

项目成果

<i>Foxc1</i> and <i>Foxc2</i> are indispensable for the maintenance of nephron and stromal progenitors in the developing kidney

<i>Foxc1</i> 和 <i>Foxc2</i> 对于维持发育中的肾脏中的肾单位和基质祖细胞是不可或缺的

• DOI: 10.1242/jcs.260356
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Cell Science
• 影响因子: 4
• 作者: Motojima Masaru;Tanaka Masayuki;Kume Tsutomu
• 通讯作者: Kume Tsutomu