低密度好中球(LDN)のmiRNAを治療標的とした好中球性皮膚症の病態解明

使用低密度中性粒细胞 (LDN) miRNA 作为治疗靶点阐明中性粒细胞性皮肤病的病理学

• 批准号: 22K08385
• 负责人: 東 裕子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08385/
• 关键词: 好中球; miRNA; 好中球性皮膚症; 低密度好中球

乾癬患者血清による miRNA 網羅解析から得られた、疾患で上昇しているmiRNAの一群について検討を行った。4種類のmiRNA (mir-223、miR1290、miR-A、miR-B)は、患者19名と健常者3名の血清で比較すると、いずれも健常者群と比較して疾患群では有意に上昇していることがわかった。ヒト前骨髄性白血病細胞株のHL-60をATLAで刺激し好中球へ分化誘導させた細胞dHL-60においては、ATLA刺激前と比較し、ｍiR-223、miR1290の発現が上昇していた。一方、miR-Aは、ATLA刺激の有無にかかわらず発現が認められず、miR-Bは、発現していたものの分化前後で発現量に差がなかった。好中球サブセット、正常密度好中球（NDN）と低密度好中球（LDN）の検討では、ｍir-223、miR1290、miR-Bでは、NDN、LDNの両方にほぼ均等に発現していたが、miR-AはLDNにのみ発現していた。HL-60の結果と合わせて、miR-Aについては、成熟した好中球では発現がみられず、未熟な細胞と言われているLDNに特異的に発現していることが示唆された。LDNとNDNは、磁気ビーズ法で好中球を分離したあと、密度勾配遠心法で抽出した。これらの表面マーカーを検討したところ、NDNに比べてLDNでは、CD16b、CD66b、 CD15の発現量が多いことがわかった。現在の分離方法では、細胞へのダメージが大きく、機能解析には不向きであった。また、疾患における血中のLDNの測定には、より簡易的で定量性に優れた方法が必須であることから、現在、LDNに特異的に発現しているmiR-Aを利用した抽出方法を検討している。好中球性皮膚症での血中のLDNの割合、NET 関連分子について評価していく予定である。

The analysis of miRNA in sera of psoriasis patients was carried out by a group of miRNA analysis methods. Four miRNA species (mir-223, miR1290, miR-A, miR-B) were found in 19 patients and 3 healthy individuals. The expression of miR-223 and miR1290 in HL-60 cells stimulated by ATLA increased compared with that in HL-60 cells stimulated by ATLA. The difference between the amount of miR-A, miR-B, miR-A, miR-A Good medium sphere, normal density good medium sphere (NDN), low density good medium sphere (LDN), mir-223, miR1290, miR-B, NDN, LDN, and so on. HL-60 results in fusion, miR-A, mature, fine ball, immature cell, LDN, and specific development. LDN, NDN, magnetic field, magnetic field NDN is more than LDN, CD16b, CD66b and CD15. Now the separation method, the cell is not the same, the function analysis is not the same. The determination of LDN in the blood is based on simple quantitative methods. Good globular dermatosis is caused by LDN in the blood and NET related molecules.