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神経線維腫腫瘍中のマスト細胞関連蛋白阻害による新規治療法の開発

通过抑制神经纤维瘤中肥大细胞相关蛋白开发新的治疗方法

基本信息

批准号：
22K08382
负责人：
山本美佐
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

レックリングハウゼン病神経線維腫症(以下NF1)は遺伝性疾患かつ厚労省指定難病であり、本邦での発症は3500人に1人と患者数は多い。NF1腫瘍には皮膚、叢状等のタイプが存在するが、特に皮膚神経線維腫では、思春期以降、全身の皮下に神経線維腫が多発し、患者に著しいQOL低下を強いるが、外科的切除以外の効果的な治療法は現在でも確立されていない。病理組織学的にNF1皮膚神経線維腫では腫瘍内にマスト細胞が多数存在する特徴を有しており、腫瘍増殖の一因とされているが詳細は不明である。そこで本研究では本腫瘍中のマスト細胞の機能を解析することで、腫瘍増殖に関与するマスト細胞の機能を抑制する新たな治療方法の確立を目指している。2022年度はin vitroにおけるNF1（疾患特異的）マスト細胞と健常人マスト細胞について、長期間の各種炎症性サイトカインのmRNA発現量を追跡した結果、NF1マスト細胞において有意に炎症性サイトカインの発現が高い結果を新たに得た。さらにこれらのマスト細胞とNF1腫瘍細胞とを共培養したスフェロイドモデルを作製し、RASシグナル伝達経路阻害剤のうち、MAPK/ERKシグナル伝達経路のERKと、PI3K/AKTシグナル伝達経路のmTORを阻害する因子を添加する実験を実施した。その結果、腫瘍細胞の遊走能抑制、腫瘍組織内の線維化抑制を確認し、さらにスフェロイド径そのものも縮小する結果を得た。この事は、これらのシグナル伝達経路阻害剤がNF1腫瘍増殖抑制効果を持つことが示唆されたため、すでに2023年2月に日本レックリングハウゼン病学会において報告し、現在一部のデータを国際誌に投稿する準備を実施している。

Nerve disease (hereinafter referred to as NF1) is a chronic disease and is designated as a difficult disease by the province. It affects only 1 person in 3,500 countries and the number of patients is high. NF1 is caused by the presence of skin ulcers, clusters, etc., special skin swelling, puberty and subcutaneous swelling of the whole body. There are many swellings, the patient's QOL is low and the patient's QOL is strong, and there are no effective treatments other than surgical resection. Histopathologically, the NF1 skin nerve line swelling showed that most of the cells were present in the tumor.する特徴を有しており、The cause of swelling and proliferation is とされているがDetails are unknownである. The purpose of this study is to analyze the function of the cells in this tumor and to analyze the proliferation of the tumor. It is related to the establishment of a new treatment method for inhibiting the function of human cells. Year 2022 In vitro necrosis factor 1 (disease-specific) masculinity cells, normal human masculinity cells, long-term various inflammatory masculinity The amount of mRNA is now traced, and the results of NF1 cells are high and the results are new.さらにこれらのマスト cells and NF1 tumor cells とを co-culture したスフェMASTER PK/ERKシグナル伝达経路のERKと, PI3K/AKTシグナル伝达経路のmTORを hindering するfactorをaddする実験を実士した. The result, the inhibition of tumor cell migration, and the inhibition of linear dimensionalization in the tumor tissue were confirmed, and the results of the reduction of the diameter of the tumor were obtained.この事は、これらのシグナル伝达経路 hindering がNF1 tumor growth inhibitory effect をhold つことが时攆されたため、すでに2023 In February of 2016, a report was published by the Japan Medical Association, and now a submission to the International Chronicle of Japan is being prepared.