アトピー性皮膚炎の痒み過敏発生機序の解明：IL-31と好塩基球による末梢神経変容

阐明特应性皮炎瘙痒超敏反应的机制：IL-31 和嗜碱性粒细胞对周围神经的修饰

• 批准号: 22K08395
• 负责人: 端本 宇志
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: National Defense Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08395/
• 关键词: 痒み; 好塩基球; マクロファージ; 末梢神経; アトピー性皮膚炎

当該年度では、ヒトのアトピー性皮膚炎の痒みにおけるIL-31の産生源として、従来考えられていたT細胞だけではなく、マクロファージも重要な産生源であることを示した。さらに、このマクロファージからのIL-31の産生には、病変部に浸潤した好塩基球が極めて重要であることを示した。マウスのアトピー性日右辺モデルにおいてもマクロファージ由来のIL-31が痒みに重要であり、好塩基球を除去するとマクロファージからのIL-31の産生が効率的に行われないことを示した。この成果は論文として報告した。さらに、アトピー性皮膚炎においてよく合併する疾患である結節性痒疹では、病変部に好塩基球が多数浸潤する。病変部においては、mechanical itchの一種であるpunctate hyperknesisが見られること、病変部ではIL-4、IL-13といった２型炎症に関わるサイトカインの発現が増強し、痒み関連サイトカインであるIL-31の発現も増強していることを示した。結節性痒疹では表皮内神経の減少が知られており、表皮内神経の変容と２型免疫応答、さらに痒みについての関連が示唆された。さらに、ヒトアトピー性皮膚炎では実際にmechanical itch、とくにpunctate hyperknesisが出現する。病変部では表皮内神経の減少とIL-4、IL-13の発現増強はすでに知られているが、IL-4とIL-13のシグナルを阻害するデュピルマブを投与することで、punctate hyperknesisが改善することも示し、論文化した。上記のように、mechanical itchや好塩基球に関する痒みの新規知見が得られている。

When the annual で は, ヒ ト の ア ト ピ ー sex dermatitis の itch み に お け る IL - 31 の source と し て, examine え 従 ら れ て い た だ T cells け で は な く, マ ク ロ フ ァ ー ジ も important な source で あ る こ と を shown し た. さ ら に, こ の マ ク ロ フ ァ ー ジ か ら の IL - 31 の produce に は, disease - に infiltrating し た good salt base ball が め extremely important で て あ る こ と を shown し た. マ ウ ス の ア ト ピ ー sex, right 辺 モ デ ル に お い て も マ ク ロ フ ァ ー ジ origin の IL - 31 が itch み に important で あ り, good salt base ball を remove す る と マ ク ロ フ ァ ー ジ か ら の IL - 31 の produce が に line of the working rate わ れ な い こ と を shown し た. Youdaoplaceholder0 と て report た た さ ら に, ア ト ピ ー sex dermatitis に お い て よ く merger す る disorders で あ る nodular prurigo で は, disease - good に salt base ball が most infiltrating す る. The disease department にお にお て て, mechanical itch <s:1> a であるpunctate Hyperknesis が see ら れ る こ と, disease - で は IL 4, IL - 13 と い っ た type 2 inflammation に masato わ る サ イ ト カ イ ン の 発 が raised strong し now, itching み masato even サ イ ト カ イ ン で あ る IL - 31 の 発 も now raised strong し て い る こ と を shown し た. Nodular prurigo で は epidermis in god 経 の reduce が know ら れ て お り, epidermis god 経 の - let と type 2 immune 応 answer, さ ら に itch み に つ い て の masato even が in stopping さ れ た. Youdaoplaceholder0, ヒトアトピ ヒトアトピ dermatitis で, にmechanical itch, とくにpunctate hyperknesisが present する. Disease - department で は epidermis in god 経 の reduce と IL 4, IL - 13 の 発 now raised strong は す で に know ら れ て い る が, IL - 4 と IL - 13 の シ グ ナ ル を resistance against す る デ ュ ピ ル マ ブ を cast with す る こ と で, punctate hyperknesis が improve す る こ と も し, theory of culture し た. The previous note states that ように ように, mechanical itchや is good about the に of the base ball and the する itch み. For the knowledge of the new regulations, see が られて る る る.

项目成果

デュピクセントはアトピー性皮膚炎患者の痒み過敏を改善する

Dupixent 改善特应性皮炎患者的瘙痒敏感性

• 发表时间: 2022
• 作者: 端本宇志;奥野聡;奥澤愛美;佐藤貴浩
• 通讯作者: 佐藤貴浩

Itch sensitization (punctate hyperknesis) in prurigo nodularis and postherpetic itch: implications of reduced intraepidermal nerve fibers

结节性痒疹和带状疱疹后瘙痒的瘙痒敏化（点状扭动过度）：表皮内神经纤维减少的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: Hashimoto T;Okuno S;Okuzawa M;Satoh T
• 通讯作者: Satoh T

Increased touch‐evoked itch (punctate hyperknesis) in postherpetic itch: Implications of reduced intraepidermal nerve fibers representing small fiber neuropathy

• DOI: 10.1111/1346-8138.16627
• 发表时间: 2022-11
• 期刊: The Journal of Dermatology
• 作者: T. Hashimoto;Manami Okuzawa;M. Yamamoto;Satoshi Okuno;T. Satoh