Involvement of resident memory T cells in drug eruptions

本研究は、薬疹における皮膚レジデントメモリーT細胞（TRM）の関与を明らかにし、薬疹の病態解明および再発予防に役立てることを目的としている。古典的な薬疹の理解では、まず薬剤が全身に投与され、その薬剤に対して反応するT細胞が誘導され、そのT細胞がが皮膚に浸潤して皮膚の炎症を起こす。しかし、実臨床では、白血球がほとんど末梢血中に存在しない化学療法の直後などにも薬疹がみられることがあり、説明困難な事象がみられる。これが、皮膚レジデントメモリーT細胞の概念を導入することで、説明がつくようになる。更に、レジデントメモリーT細胞が薬疹の病態に関与することが明らかになれば、薬疹の治療や診療方法にも将来的に変化が生じる可能性がある。そこで、薬疹における皮膚レジデントメモリーT細胞の関与を示すため、過去の薬疹の皮膚生検組織とコントロールの皮膚生検組織を用いて検討を行った。まず、様々な病型の薬疹の皮膚組織を用いて、皮膚レジデントメモリーT細胞の免疫組織学的検討を行った。皮膚レジデントメモリーT細胞の同定には、もっともよく用いられている細胞表面マーカーのCD69、CD103を採用し、免疫組織学的に同定が比較的容易なCD8陽性T細胞について行った。その結果、一部の病型の薬疹では、他の病型の薬疹に比べて、より多くの皮膚レジデントメモリーT細胞が浸潤していることが確認された。更に、その分布はCD8+CD103+皮膚レジデントメモリーT細胞が通常よくみられる表皮真皮境界部のみならず、表皮の中層から上層にも及んでおり、細胞の活性化が想定された。

本研究は、薬疹における皮膚レジデントメモリーT細胞（TRM）の関与を明らかにし、薬疹の病態解明および再発予防に役立てることを目的としている。古典的な薬疹の理解では、まず薬剤が全身に投与され、その薬剤に対して反応するT細胞が誘導され、そのT細胞がが皮膚に浸潤して皮膚の炎症を起こす。しかし、実臨床では、白血球がほとんど末梢血中に存在しない化学療法の直後などにも薬疹がみられることがあり、説明困難な事象がみられる。これが、皮膚レジデントメモリーT細胞の概念を導入することで、説明がつくようになる。更に、レジデントメモリーT細胞が薬疹の病態に関与することが明らかになれば、薬疹の治療や診療方法にも将来的に変化が生じる可能性がある。そこで、薬疹における皮膚レジデントメモリーT細胞の関与を示すため、過去の薬疹の皮膚生検組織とコントロールの皮膚生検組織を用いて検討を行った。まず、様々な病型の薬疹の皮膚組織を用いて、皮膚レジデントメモリーT細胞の免疫組織学的検討を行った。皮膚レジデントメモリーT細胞の同定には、もっともよく用いられている細胞表面マーカーのCD69、CD103を採用し、免疫組織学的に同定が比較的容易なCD8陽性T細胞について行った。その結果、一部の病型の薬疹では、他の病型の薬疹に比べて、より多くの皮膚レジデントメモリーT細胞が浸潤していることが確認された。更に、その分布はCD8+CD103+皮膚レジデントメモリーT細胞が通常よくみられる表皮真皮境界部のみならず、表皮の中層から上層にも及んでおり、細胞の活性化が想定された。