皮膚レジデントメモリーT細胞の発現分子が乾癬病態形成に及ぼす影響の検討

皮肤常驻记忆T细胞表达的分子对银屑病发病机制影响的研究

• 批准号: 22KJ2071
• 负责人: 久米 美輝
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2071/
• 关键词: 皮膚レジデントメモリーT細胞; 尋常性乾癬; ケラチノサイト; セマフォリン4A; SEMA4A

申請者は、T17の免疫応答を制御するSEMA4Aの発現が、ヒト表皮において、健常人と比較し乾癬の病変部・非病変部で低下していることを免疫染色で確認した。そこで、SEMA4Aを欠損したマウス（SEMA4A欠損マウス）と野生型マウスにおいて、マウス乾癬様皮疹誘発モデルを使用し、乾癬の病態形成とSEMA4Aの関わりの検討を開始した。SEMA4A欠損マウスに応答性が微細な条件の相違によって異なることが分かってきた。さらに、疾患モデルを生じる前のnaiveな状態において、SEMA4A欠損マウスでは既に表皮肥厚傾向がみられることが病理組織像から判明した。さらに、免疫染色の結果からも真皮内T細胞浸潤数が増えていることを確認した。フローサイトメトリーの結果からは皮膚内のレジデントメモリーT細胞(TRM)の割合が増加していること、表皮ではT細胞におけるVγ2+T細胞、Vγ2-Vγ3-TCRγδ+T細胞の割合がSEMA4A欠損マウスで増加していること、それぞれの分画内でのIL17A産生細胞がSEMA4A欠損マウスで増加していることが判明した。さらに、qRT-PCRの結果から、SEMA4A欠損マウスの表皮でCCL20、TNFα、IL22が上昇していることを確認した。また、マウス単離ケラチノサイトのqPCR結果から、マウスケラチノサイトのSEMA4A発現強度が分化度に依存しないことを確認した。ケラチノサイトのSEMA4Aの発現の有無、強度が、表皮肥厚、皮膚内細胞浸潤、特にTRM構築に寄与している可能性、さらに、TRMの機能に寄与している可能性について、今後ヒト検体やマウスモデルを通して検討を進める予定である。また、尋常性乾癬や円形脱毛症、皮膚リンパ腫といったヒトの様々な疾患でも皮膚TRMの評価をflow cytometry や組織染色などで行い、データを蓄積して疾患ごとの特性を見出す所存である。

Applicants は, T17 の immune 応 answer を suppression す る SEMA4A の 発 が, ヒ ト epidermis に お い て, comparison of the healthy normal と し psoriasis の disease - department, the disease - department of low で し て い る こ と を immune dyeing で confirm し た. そ こ で, SEMA4A を owe loss し た マ ウ ス (SEMA4A owe loss マ ウ ス) と wild-type マ ウ ス に お い て, マ ウ ス psoriasis others rash induced 発 モ デ ル を し, psoriasis の pathological form と SEMA4A の masato わ り の を 検 please start し た. The deficiency of SEMA4A is ウスに応, the response is が, the fine な condition is <s:1>, the deficiency is によって, the difference is なる, the とが score is って, って, た. さ ら に, sickness, モ デ ル を raw じ る before の naive な state に お い て, SEMA4A owe damage マ ウ ス で は に skin hypertrophy tendency both が み ら れ る こ と が histopathologic like か ら.at し た. The results of さらに and immunostaining <s:1> showed that the number of T cell infiltrations in the dermis of the dermis が increased えて る る とを とを confirmed that the た. フ ロ ー サ イ ト メ ト リ ー の results か ら の は skin レ ジ デ ン ト メ モ リ ー T cells (TRM) の cut close が raised plus し て い る こ と, skin で は t-cell に お け る V gamma 2 + T cells, V gamma gamma 3-2 - V TCR gamma delta の cut + T cells or が SEMA4A owe loss マ ウ ス で raised plus し て い る こ と, そ れ ぞ れ の points で in painting <s:1> il17a-producing cells がSEMA4A deficiency ウスで increase <s:1> て る とが とが determination of た た. さ ら に, qRT PCR results の か ら, SEMA4A owe damage マ ウ ス の epidermis で CCL20, TNF alpha, IL22 が rise し て い る こ と を confirm し た. ま た, マ ウ ス 単 from ケ ラ チ ノ サ イ ト の qPCR results か ら, マ ウ ス ケ ラ チ ノ サ イ ト の SEMA4A 発 strength が differentiation degrees now に dependent し な い こ と を confirm し た. ケ ラ チ ノ サ イ ト の SEMA4A の 発 is の が, strength, skin fat, the skin cells infiltration, に TRM build に send し て い る possibility, さ ら に, TRM の functional に send し て い る possibility に つ い て, future ヒ ト 検 body や マ ウ ス モ デ ル を tong し て beg を 検 into め る designated で あ る. ま た, ordinary psoriasis や has drifted back towards &yen; alopecia, skin リ ン パ swollen と い っ た ヒ ト の others 々 な disorders で も skin TRM の review 価 を flow cytometry や tissue staining な ど で い, デ ー タ を accumulation し て disorders ご と の features を shows で す have saved あ る.

项目成果

The inhibitory role of ganglioside GD3 on the functional activities of benign T cells in cutaneous T-cell lymphoma

神经节苷脂GD3对皮肤T细胞淋巴瘤良性T细胞功能活性的抑制作用

• 发表时间: 2021
• 作者: Kume Miki;Eiji Kiyohara;Rei Watanabe;Manabu Fujimoto
• 通讯作者: Manabu Fujimoto