ハンセン病の病態形成における病原体-宿主相互作用の解析

らい菌 (Mycobacterium leprae）が病原体であるハンセン病は、主に末梢神経障害やその結果生じる四肢における身体障害等が臨床症状として現れる。しかし、らい菌がどのようなメカニズムでこれらの病態を引き起こしているかについては、解明されていない点も多い。本研究では、らい菌感染ヌードマウスモデルを用い、生体内で増殖過程のらい菌が、どのような振る舞いをすることで、生体側に影響を及ぼしているかについて焦点を絞り解析を行う。具体的には、ヌードマウス内で増殖しているらい菌の遺伝子発現及びそれらと関連する菌体成分の動態、さらに宿主側のヌードマウスの遺伝子発現動態を解析する。これらを統合的にまとめ、増殖に伴うらい菌側の変化が宿主側の病態形成にどのような寄与をしているのか、これらについてその相互作用の解明を試みる。当該年度は、らい菌感染ヌードマウスから、安定的且つ十分量のらい菌及びヌードマウス由来RNAを精製する手法の検討を行った。ヌードマウス内のらい菌数は、感染ヌードマウスの個体間でばらつきが頻繁に認められ、また全核酸量に占めるらい菌由来のRNAは圧倒的に少ない。従って、RNA-seq等の解析においては、特にらい菌のRNAを感染ヌードマウスから十分量回収する必要がある。検討の結果、収量の面において、ヌードマウスから解析に耐えうる量のらい菌由来RNAを取得することが可能となった。さらに、らい菌を増殖させる足蹠部分からのヌードマウス由来RNAについても、十分量のRNAを安定的に回収できることが確認された。

らい菌 (Mycobacterium leprae）が病原体であるハンセン病は、主に末梢神経障害やその結果生じる四肢における身体障害等が臨床症状として現れる。しかし、らい菌がどのようなメカニズムでこれらの病態を引き起こしているかについては、解明されていない点も多い。本研究では、らい菌感染ヌードマウスモデルを用い、生体内で増殖過程のらい菌が、どのような振る舞いをすることで、生体側に影響を及ぼしているかについて焦点を絞り解析を行う。具体的には、ヌードマウス内で増殖しているらい菌の遺伝子発現及びそれらと関連する菌体成分の動態、さらに宿主側のヌードマウスの遺伝子発現動態を解析する。これらを統合的にまとめ、増殖に伴うらい菌側の変化が宿主側の病態形成にどのような寄与をしているのか、これらについてその相互作用の解明を試みる。当該年度は、らい菌感染ヌードマウスから、安定的且つ十分量のらい菌及びヌードマウス由来RNAを精製する手法の検討を行った。ヌードマウス内のらい菌数は、感染ヌードマウスの個体間でばらつきが頻繁に認められ、また全核酸量に占めるらい菌由来のRNAは圧倒的に少ない。従って、RNA-seq等の解析においては、特にらい菌のRNAを感染ヌードマウスから十分量回収する必要がある。検討の結果、収量の面において、ヌードマウスから解析に耐えうる量のらい菌由来RNAを取得することが可能となった。さらに、らい菌を増殖させる足蹠部分からのヌードマウス由来RNAについても、十分量のRNAを安定的に回収できることが確認された。