ハンセン病の病態を反映するらい菌RNAマーカーの解析

反映汉森病病理的麻风分枝杆菌 RNA 标记分析

• 批准号: 18K08285
• 负责人: 宮本 友司
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Institute of Infectious Diseases
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K08285/
• 关键词: らい菌; 遺伝子発現; ハンセン病; 抗酸菌; RNA

ハンセン病は、臨床症状として主に末梢神経障害を呈する抗酸菌感染症である。途上国を中心に年間20万人余りの新規患者が発生しており、治療には多剤併用療法等が導入されている。ハンセン病の病原体であるらい菌 (Mycobacterium leprae) は、人工培地での増殖が不可能なため、培養試験等によって多剤併用療法による治療効果等を的確に評価することは困難である。本研究では、治療効果と関連するらい菌の生存度に注目し、生存度と連動するRNAの動態解析を通じて、らい菌の生存度及びハンセン病の治療効果判定法の開発へと繋がるRNAマーカーの同定を目的とした。当該年度は、生体内で増殖過程にあるらい菌に薬剤がどのような影響を及ぼすかという点を解明するため、らい菌を接種したヌードマウスに多剤併用療法で使用される薬剤を投与し、その後採取したらい菌からRNAを抽出し、それらのRNA-seq解析を実施した。その結果、薬剤投与群では、複数のらい菌遺伝子群の発現量が薬剤非投与群に比べて著しく変化していることが判明した。このことは、投与された薬剤が生体内に存在するらい菌に作用し、またその薬剤がらい菌遺伝子発現の動態変化が生じさせていることを示している。さらに、変化が観察されたらい菌遺伝子発現動態を総合的に解析することで、生体内において薬剤がどのような機構でらい菌に作用しているのか、という観点から治療効果の評価法開発へつながる可能性がある。

The symptoms of the disease are mainly related to the symptoms of acid-fast bacteria infection. More than 200,000 people have been treated with new regulations in the past year, and multiple treatments have been introduced. It is difficult to evaluate the pathogen of the disease, such as Mycobacteria leprae, artificial culture, impossible propagation, culture test, etc., and the effect of multi-agent therapy. The purpose of this study is to investigate the relationship between the survival of bacteria and the therapeutic effect of diseases. When this year, the growth process in vivo, the use of bacteria, bacteria, RNA extraction, RNA-seq analysis, and other aspects of multi-agent therapy were carried out. The results of the test show that the number of bacteria in the group is higher than that in the group. This is the first time that the bacteria have been active in the organism, and the bacteria have been active in the organism, and the bacteria have been active in the organism. In addition, it is possible to develop a comprehensive analysis of the dynamics of bacterial gene development in vivo, and to develop a method for evaluating therapeutic effects in vivo.

项目成果

Discrimination of Mycobacterium leprae and Mycobacterium haemophilum in Clinical Isolates and Specimens by Multiplex PCR Assay and Prediction of Drug Susceptibility

多重PCR检测临床分离株和标本中麻风分枝杆菌和嗜血分枝杆菌的鉴别及药敏预测

• DOI: 10.1128/jcm.01760-18
• 发表时间: 2018
• 期刊: Journal of Clinical Microbiology
• 影响因子: 9.4
• 作者: Kitaoka Naoya;Fukano Hanako;Yoshida Mitsunori;Miyamoto Yuji;Mori Shuichi;Ishii Norihisa;Ato Manabu;Ohara Naoya;Hoshino Yoshihiko
• 通讯作者: Hoshino Yoshihiko

Approach for prediction of Lepra reaction by evaluating M. leprae RNA expression

通过评估麻风分枝杆菌 RNA 表达来预测麻风反应的方法

• 发表时间: 2019
• 作者: Yuji Miyamoto;Nhu Ha Nguyen Phuc;Masanori Kai;Tuan Anh Vu;Manabu Ato
• 通讯作者: Manabu Ato