ハンセン病の病態を反映するらい菌RNAマーカーの解析

反映汉森病病理的麻风分枝杆菌 RNA 标记分析

• 批准号: 18K08285
• 负责人: 宮本 友司
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Institute of Infectious Diseases
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K08285/
• 关键词: らい菌; 遺伝子発現; ハンセン病; 抗酸菌; RNA

ハンセン病は、臨床症状として主に末梢神経障害を呈する抗酸菌感染症である。途上国を中心に年間20万人余りの新規患者が発生しており、治療には多剤併用療法等が導入されている。ハンセン病の病原体であるらい菌 (Mycobacterium leprae) は、人工培地での増殖が不可能なため、培養試験等によって多剤併用療法による治療効果等を的確に評価することは困難である。本研究では、治療効果と関連するらい菌の生存度に注目し、生存度と連動するRNAの動態解析を通じて、らい菌の生存度及びハンセン病の治療効果判定法の開発へと繋がるRNAマーカーの同定を目的とした。当該年度は、生体内で増殖過程にあるらい菌に薬剤がどのような影響を及ぼすかという点を解明するため、らい菌を接種したヌードマウスに多剤併用療法で使用される薬剤を投与し、その後採取したらい菌からRNAを抽出し、それらのRNA-seq解析を実施した。その結果、薬剤投与群では、複数のらい菌遺伝子群の発現量が薬剤非投与群に比べて著しく変化していることが判明した。このことは、投与された薬剤が生体内に存在するらい菌に作用し、またその薬剤がらい菌遺伝子発現の動態変化が生じさせていることを示している。さらに、変化が観察されたらい菌遺伝子発現動態を総合的に解析することで、生体内において薬剤がどのような機構でらい菌に作用しているのか、という観点から治療効果の評価法開発へつながる可能性がある。

The main clinical symptoms of ハンセン disease are diseases such as peripheral neuropathy and acid-fast bacteria infection. The National Center for Disease Control and Prevention has introduced more than 200,000 new patients in 2017, including treatment with multiple-drug combination therapy and treatment. Mycobacterium leprae, the causative agent of the diseaseは, Artificial cultivation and reproduction are impossible, culture trials, etc., multiple cutting and combination therapy, therapeutic effects, etc., are indeed difficult to evaluate. This study focuses on the correlation between the treatment effect and the viability of bacteria, and the linkage of viability and dynamic analysis of RNA. , the survival rate of bacteria and the therapeutic effect of disease are determined by the method of determining the effectiveness of the disease and the method of determining the effectiveness of the disease. In that year, the reproduction process of bacteria in the body is affected by the bacteria. Hibiki and ぼすかというPoint を Explain するため、らいBacteria をInoculation したヌードマThe combination therapy of polysaccharide is used to administer the drug, the bacteria are extracted after the administration, and the RNA-seq analysis of the drug is performed.そのRESULTS, 薬剤投与组では, plural のらい性伝子群の発现quanto 薬不狠与组に比べて之しく変化していることが clarificationした.このことは、The effect of された薬剤がthat exists in the body of するらいbacteria に、またその薬剤がらいbiotics 伝子発 appear のdynamic changes が生じさせていることをshow している.さらに、剉化が観ObservationされたらいBacterial remains 伝子発 appear dynamic を総合にanalyticsすることで、生内において薬剤がどのThe effect of ような mechanism and bacteria, the effect of という観, and the treatment effect are evaluated.

项目成果

Discrimination of Mycobacterium leprae and Mycobacterium haemophilum in Clinical Isolates and Specimens by Multiplex PCR Assay and Prediction of Drug Susceptibility

多重PCR检测临床分离株和标本中麻风分枝杆菌和嗜血分枝杆菌的鉴别及药敏预测

• DOI: 10.1128/jcm.01760-18
• 发表时间: 2018
• 期刊: Journal of Clinical Microbiology
• 影响因子: 9.4
• 作者: Kitaoka Naoya;Fukano Hanako;Yoshida Mitsunori;Miyamoto Yuji;Mori Shuichi;Ishii Norihisa;Ato Manabu;Ohara Naoya;Hoshino Yoshihiko
• 通讯作者: Hoshino Yoshihiko

Approach for prediction of Lepra reaction by evaluating M. leprae RNA expression

通过评估麻风分枝杆菌 RNA 表达来预测麻风反应的方法

• 发表时间: 2019
• 作者: Yuji Miyamoto;Nhu Ha Nguyen Phuc;Masanori Kai;Tuan Anh Vu;Manabu Ato
• 通讯作者: Manabu Ato