Mechanistic investigation of atopic dermatitis associated with abnormality in endocrine and metabolism systems

内分泌代谢系统异常所致特应性皮炎的机制研究

• 批准号: 22K08420
• 负责人: 宮井 智浩
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08420/
• 关键词: アトピー性皮膚炎; 代謝; 内分泌; 多臓器円環; 代謝・内分泌

本研究は、申請者が見出した代謝・内分泌系に関与する分子Xの発現異常を伴う特定のアトピー性皮膚炎モデルマウスおよびヒト患者について、その詳細な分子病態の解明および治療介入を視野に入れた検討を実施するものである。２０２２年度においては当初計画に基づき、アトピー性皮膚炎モデルマウスにおける分子X欠損群と対照群の血清生化学検査を実施し、分子Xが関与する代謝変動の特定を試みた。しかしながら、病態表現型の個体差が大きく、現在までのところ分子Xの有無による差を検出するには至っていない。現在、表現型をなるべく揃えて再度解析を実施中である。さらに、本研究の治療応用を考えた場合、皮膚炎発症後の分子X high患者に対する分子X中和抗体の投与が考えられる。計画当初においては、アトピー性皮膚炎モデルマウスに中和抗体を投与する系を検討していたが、タモキシフェン/ERT2-Creによる誘導的遺伝子欠損の方がより明確な差異が検出できると考えられた。そこで、中和抗体投与実験の実施に先立って、分子X-flox:ERT2-Creマウスを作出した。今後、このマウスとアトピー性皮膚炎モデルマウスを交配し、皮膚炎発症後にタモキシフェンを投与した場合においても皮膚炎病態が緩和されるかどうかを確認していく。本課題はこれまでにあまり追究されてこなかったアトピー性皮膚炎に対する内分泌系の関与の一端を明らかにしようとするものであり、今後、発展が期待される層別化医療の実現にも貢献すると期待される。

Applicants が は, this study shows し た metabolism, endocrine system に masato and す る molecular X の 発 abnormal を now with specific の う ア ト ピ ー sex dermatitis モ デ ル マ ウ ス お よ び ヒ ト patients に つ い て, そ の detailed な molecular pathological の interpret お よ を vision に び treatment into れ た beg を 検 be applied す る も の で あ る. 2022 に お い て は original plan に base づ き, ア ト ピ ー sex dermatitis モ デ ル マ ウ ス に お け る molecular X owe loss of と polices according to group of serum biochemistry の 検 check を be し, molecular X が masato and す る metabolism - move の specific を try み た. し か し な が ら, pathological phenotypes の individual difference が big き く, now ま で の と こ ろ molecular X の presence of に よ る poor を 検 out す る に は to っ て い な い. Now, the phenotype をなるべく揃えて is analyzed again in the を implementation である. Youdaoplaceholder0. In this study, <s:1> treatment 応 was used in を examination えた situations, and after the onset of dermatitis, に against する molecule X neutralizing antibody <e:1> was administered to が examination えられる. Plan at the beginning に お い て は, ア ト ピ ー sex dermatitis モ デ ル マ ウ ス に neutralizing antibody を cast with す る department を beg し 検 て い た が, タ モ キ シ フ ェ ン / ERT2 - Cre に よ る induced the legacy of 伝 son owe loss の party が よ り clear な differences が 検 out で き る と exam え ら れ た. Youdaoplaceholder0 た で で, neutralizing antibody administration and experimental <s:1> construction に prior って, molecular X-flox:ERT2-Cre ウスを ウスを made た た. In the future, こ の マ ウ ス と ア ト ピ ー sex dermatitis モ デ ル マ ウ ス を し mating, dermatitis 発 disease after に タ モ キ シ フ ェ ン を cast with し た occasions に お い て も skin inflammation pathological が ease さ れ る か ど う か を confirm し て い く. This topic は こ れ ま で に あ ま さ り investigated れ て こ な か っ た ア ト ピ ー sex dermatitis に す seaborne る endocrine system の masato Ming ら の end を か に し よ う と す る も の で あ り exhibition, in the future, 発 が expect さ れ る layer don't change medical の be presently に も contribution す る と expect さ れ る.

项目成果

Microdissection-based spatial transcriptomics unraveled orchestrated epidermal-dermal interactions in atopic dermatitis

基于显微解剖的空间转录组学揭示了特应性皮炎中精心策划的表皮-真皮相互作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Tomohiro Miyai;Hiroshi Kawasaki;Masahito Hosokawa;Hiroko Matsunaga;Ayano Fukushima-Nomura;Aiko Sekita;Masayuki Amagai;Haruko Takeyama;Haruhiko Koseki
• 通讯作者: Haruhiko Koseki