Type2 サイトカイン関連皮膚疾患におけるガレクチン－７の生理機能の解明

阐明半乳糖凝集素7在2型细胞因子相关皮肤病中的生理功能

• 批准号: 22K08402
• 负责人: 島内 隆寿
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08402/
• 关键词: ガレクチン-7; アトピー性皮膚炎; 表皮角化細胞; type2 サイトカイン; ガレクチン－７; 皮膚リンパ腫

１）アトピー性皮膚炎（atopic dermatitis: AD）動物モデルとして、C57BL/6J(B6)マウス皮膚にカルシポトリオール（MC903）の連日塗布誘発ADモデルを用いてガレクチン-7（Galectin-7: Gal7）の表皮角化細胞における発現動態を解析した。その結果、ADモデルにおけるGal7発現は人と同様、表皮角化細胞間に認められることを確認できた。また、コントロールと比較して、MC903塗布群において、血漿Gal7値と血漿IgE値の上昇も認めた。同様の結果は、NC/Ngaマウス皮膚へのダニ虫体成分を含む軟膏（ビオスタAD）塗布群でも確認できた。２）次に我々は、CRISPR/Cas9を用いてGal7欠損マウスを作成することに成功した。作成したGal7欠損マウス並びに野生型を用いて、MC903を耳介と背部皮膚にそれぞれ11日間塗布し皮膚炎を誘発したのち、耳介の厚さ、背部皮膚における経皮的水分蒸散量（Transepidermal Water Loss：TEWL）、そして組織学的な表皮の厚さをそれぞれ測定した。Gal7欠損マウスにおいて皮膚炎を誘導すると、耳介の組織学的な肥厚ならびにTEWLが野生型よりも亢進する傾向を認めた。つまり、Gal7が欠損した状態では、ADの病態が悪化する傾向にあることが示唆された。３）一方、マウスリンパ腫細胞株(EL4)を用いたGal7の腫瘍細胞への生理活性を評価した。Recommbinant mouse Gal7のEL4細胞におけるPMA誘導性IL-4／IL-13産生能（ELISA法）、細胞増殖（CCK8法）、アポトーシス（AnnexinV/7-AADによるフローサイトメトリー法）を評価したが、特に有意な結果は得られなかった。

1) ア ト ピ ー sexual dermatitis (atopic dermatitis: AD) animal モ デ ル と し て, C57BL / 6 (B6) j マ ウ ス skin に カ ル シ ポ ト リ オ ー ル (MC903) の days coated 発 lure AD モ デ ル を with い て ガ レ ク チ ン - 7 (Galectin - 7: Gal7) における occurrence dynamics of epidermal keratinocytes を analysis of た. そ の results, AD モ デ ル に お け る Gal7 発 は と with others, now に recognition between epidermal keratinocytes め ら れ る こ と を confirm で き た. ま た, コ ン ト ロ ー ル と compare し て, MC903 coating group に お い て, plasma Gal7 numerical と rising serum IgE numerical の も recognize め た. Results with others in の は, NC/Nga マ ウ ス skin へ の ダ ニ insect body composition contains を む ointment (ビ オ ス タ AD) coating group で も confirm で き た. 2) The first time に, I 々 た and CRISPR/Cas9を, using <s:1> てGal7 underdamaged ウスを ウスを, successfully made する する とに とに and successfully made た. Made し た Gal7 owe Loss マ ウ ス and び に wild-type を with い て, MC903 を ear interface と back skin に そ れ ぞ れ 11 coated し dermatitis を 発 lure し た の ち, ear thick dielectric の さ, back skin に お け る 経 skin moisture evaporation (Transepidermal Water Loss: Determination of な epidermal <s:1> thickness さをそれぞれ in the histology of TEWL (TEWL) and そ て て and た た. Gal7 owe loss マ ウ ス に お い て dermatitis induced す を る と, ear interface の histological な hypertrophy な ら び に TEWL が wild-type よ り も hyperthyroidism す る tendency を recognize め た. つ ま り, Gal7 が owe loss し た state で は, AD の pathological が 悪 change す る tendency に あ る こ と が in stopping さ れ た. 3) One party, the tumor cell line (EL4)を evaluated the 価 た たGal7 <s:1> tumor cell へ <s:1> physiological activity を. Recommbinant mouse Gal7 の EL4 cells に お け る PMA induced IL - 4 / IL - 13 can produce method (ELISA), cells (CCK8) rights colonization, ア ポ ト ー シ ス (AnnexinV / 7 - AAD に よ る フ ロ ー サ イ ト メ ト リ ー method) を review 価 し た が, に intentionally な results ら は れ な か っ た.