アトピー性皮膚炎患者に生じる炎症と骨異常の予防戦略開発：RANKLを標的として

近年の研究から、アトピー性皮膚炎患者において骨粗鬆症性骨折が生じやすいことが明らかとなった。しかしながら、その機序は十分に分かっていない。研究代表者は、炎症および骨の恒常性と密接に関連する分子、receptor activator of nuclear factor kappa-Β ligand（RANKL）に着目し、過去に、アトピー性皮膚炎の重症度と血清中のRANKL濃度との間に正の相関があることを見出した。本知見を元に令和4年度は、以下の研究を実施した。（１）：アトピー性皮膚炎患者内における骨恒常性に関連する様々な分子の発現を調査した。具体的に、NCBI Gene Expression Omnibus (GEO)に公開されているトランスクリプトーム解析のデータベースを利用し、アトピー性皮膚炎患者の角層、表皮、真皮、および血中それぞれにおいて、発現が変動している骨関連分子の発現について、バイオインフォマティクスの手法で解析した。その際に、バイオインフォマティクス解析に必要となるPC、ソフトウェア、書籍等の必要物品を準備し、解析可能な研究環境の構築を行った。（２）：RANKLを含む骨関連分子と皮膚炎症との関連を調査するための動物実験を計画し、当研究施設動物実験委員会に申請を行い、動物実験の承認を得た。（３）：さらに、本研究の根幹であるアトピー性皮膚炎と骨粗鬆症性骨折、骨恒常性関連分子に関する最新の知見を収集し、総説の作成を開始した。

近年の研究から、アトピー性皮膚炎患者において骨粗鬆症性骨折が生じやすいことが明らかとなった。しかしながら、その機序は十分に分かっていない。研究代表者は、炎症および骨の恒常性と密接に関連する分子、receptor activator of nuclear factor kappa-Β ligand（RANKL）に着目し、過去に、アトピー性皮膚炎の重症度と血清中のRANKL濃度との間に正の相関があることを見出した。本知見を元に令和4年度は、以下の研究を実施した。（１）：アトピー性皮膚炎患者内における骨恒常性に関連する様々な分子の発現を調査した。具体的に、NCBI Gene Expression Omnibus (GEO)に公開されているトランスクリプトーム解析のデータベースを利用し、アトピー性皮膚炎患者の角層、表皮、真皮、および血中それぞれにおいて、発現が変動している骨関連分子の発現について、バイオインフォマティクスの手法で解析した。その際に、バイオインフォマティクス解析に必要となるPC、ソフトウェア、書籍等の必要物品を準備し、解析可能な研究環境の構築を行った。（２）：RANKLを含む骨関連分子と皮膚炎症との関連を調査するための動物実験を計画し、当研究施設動物実験委員会に申請を行い、動物実験の承認を得た。（３）：さらに、本研究の根幹であるアトピー性皮膚炎と骨粗鬆症性骨折、骨恒常性関連分子に関する最新の知見を収集し、総説の作成を開始した。