An experimental interference of metabolic reprogramming of T cells for a pathophysiological management of allergic dermatitis

T 细胞代谢重编程对过敏性皮炎病理生理学治疗的实验干扰

• 批准号: 22K08433
• 负责人: 大森 深雪
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08433/
• 关键词: アレルギー性皮膚炎; T細胞; 細胞内代謝; アレルギー性接触皮膚炎

アレルギー性接触皮膚炎の症状は、アレルギーの原因となる抗原の皮膚への接触を回避することにより、沈静化させることが可能である。しかし実際、抗原となる物質の候補は無数にあり、抗原を特定することは極めて難しい。また、仮に抗原が特定できたとしても、それらは日常生活や社会生活と密接に関わることが多いため、実生活から切り離すことは困難である。そこで本研究では、アレルギー性接触皮膚炎がT細胞を介して発症する点に着目し、T細胞が炎症性形質を獲得・維持する過程で動的に変化する細胞内代謝を制御することで、アレルギー性接触皮膚炎の症状が抑えられる可能性を問う。バリア機能が低下した皮膚から体内に入り込んだ抗原の分子情報は、リンパ節でT細胞へと提示される。この抗原の情報を認識したT細胞で早期におこる一連のシグナルの活性化は、解糖系代謝、グルタミン代謝、ミトコンドリア生合成などの代謝系プログラムを活発化させ、その結果、膨大なエネルギーを生み出せる細胞へと変化させる。これらのT細胞は、エネルギーを消費しつつ細胞分裂を繰り返し、やがてエフェクター機能を獲得する。エフェクター機能を発揮したT細胞の一部は、しばらくすると、代謝系プログラムを再び変化させ、抗原情報を記憶した細胞として体内に残る。以上の過程を代謝リプログラミングと呼ぶ。初年度の研究成果として、申請者らは、特定の代謝系プログラムの稼働に必要な遺伝子をT細胞特的に欠損したマウスを作出し、その代謝系プログラムの遮断が、アレルギー性接触皮膚炎の発症を回避することを明らかにした。また、発症の過程で認められるリンパ節でのT細胞数の増加や機能獲得が、T細胞で代謝系プログラムを遮断したマウスでは著しく低下することを見出した。以上の結果は、T細胞での代謝リプログラミングの遮断が、アレルギー性接触皮膚炎の発症制御に有効である可能性を示唆した。

Symptoms and causes of sexual contact dermatitis and antigens Skin-to-skin contact avoidance is possible, and calmness is possible.しかし実间, となるsubstance の candidate はnumerous にあり, antigen をspecific することは extremely めてdifficulty しい.また、仮にantigenがspecificできたとしても、それらはdaily lifeやsocial lifeとThe connection is close and the connection is closed and the life is closed and the life is closed and the life is difficult and difficult. The purpose of this study is to obtain and maintain the inflammatory profile of T cells through sexual contact dermatitis and T-cell disease. The process of activating the に変化 する intracellular metabolism することで, アレルギーsexual contact dermatitis symptoms がsuppression えられる possibility をquestion う. The function of the skin is low, the skin is in the body, and the molecular information of the antigens and the T cells in the skin are detected.このantigen informationをRecognitionしたT cell early activationにおこる一连のシグナルのactivationは, glycolytic metabolism, グルタミンmetabolism, ミトコンドリア生 Synthesis などのmetabolism system プログラムをactivated 発化させ, その results, enlarged なエネルギーを生み出せる cell へと変化させる.これらのT cellsは、エネルギーをconsumingしつつcell divisionを缲り returnし、やがてエフェクターfunctionをgettingする.エフェクターFUNCTION を発动したT cell part は、しばらくすると、Metabolism departmentプログラムをび剉化させ, antigen information を memory cells and に residual in the body. The above process is a metabolic process. The research results of the first year, the applicant, the specific metabolic system, the essential part, the T cell specific part, the defective part.ウスを出し, そのmetabolism system プログラムのblocking が, アレルギーsexual contact dermatitis の発 syndrome をavoidance することを明らかにした.また、The process of hysteritis is recognized and the number of T cells is increased and the function is obtainedが、T The metabolism of the cell is blocked and the system is blocked and the system is low and the system is low. The above results indicate that T-cell metabolism is blocked and that sexual contact dermatitis is effectively controlled, and the likelihood of it being effective is indicated.

项目成果

T cell-specific deletion of Pgam1, a glycolytic enzyme, ameliorates the symptoms of allergic contact dermatitis in mice

T 细胞特异性删除 Pgam1（一种糖酵解酶）可改善小鼠过敏性接触性皮炎的症状

• 发表时间: 2022
• 作者: Okamoto Michiko;Omori-Miyake Miyuki;Kuwahara Makoto;Okabe Masataka;Eguchi Mariko;Yamashita Masakatsu;大森深雪
• 通讯作者: 大森深雪

The Inhibition of Glycolysis in T Cells by a Jak Inhibitor Ameliorates the Pathogenesis of Allergic Contact Dermatitis in Mice

Jak 抑制剂对 T 细胞糖酵解的抑制可改善小鼠过敏性接触性皮炎的发病机制

• DOI: 10.1016/j.jid.2023.03.1667
• 发表时间: 2023
• 期刊: Journal of Investigative Dermatology
• 影响因子: 6.5
• 作者: Okamoto Michiko;Omori-Miyake Miyuki;Kuwahara Makoto;Okabe Masataka;Eguchi Mariko;Yamashita Masakatsu
• 通讯作者: Yamashita Masakatsu