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Attempt to develop novel treatment for skin pigmentation by analyzing the formation of melanophages

尝试通过分析噬黑素细胞的形成来开发治疗皮肤色素沉着的新方法

基本信息

批准号：
22K08431
负责人：
吉野三也
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Tottori University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

真皮に形成されメラニン色素を貯留したメラノファージによる、除去困難な色素沈着（シミ）を、効率的にリンパ節などへ輸送、排出する方法を探索するため、真皮の樹状細胞やマクロファージが、皮膚メラニンの捕捉や輸送にどのように関与するのかを探索することが具体的な研究目的である。中でも自己抗原の捕捉に優れる古典的樹状細胞１型（cDC1）に着目し進めている。令和4年度は、皮膚色素細胞増多症マウス２系統（Kitl-Tg、HGF-Tg）を新たに無菌化導入し、cDC1が蛍光マークされ、かつジフテリア毒素投与で特異的に除去できるXcr1-DTR-venusマウスと交配した二重変異体マウスにより、メラニンを含んだ真皮cDC1を蛍光で検出すること、および効率の良いcDC1除去の条件検討を進めた。二重変異体マウス作成の間は、Xcr1マウス単体でフローサイトメトリーによる条件検討を進め、CD11c陽性MHC classII陽性細胞を基本に、CD8a、CD103、CD11b、CD4などの発現によるXcr1陽性cDC1のキャラクターを再確認した。さらに免疫組織染色でも確認を進める。また本実験では、皮膚所属リンパ節に輸送されるメラニン量を、cDC1除去前後で比較するため、長期間のジフテリア毒素投与が必要になる。ジフテリア毒素が過量になるとマウスが死ぬため、cDC1が除去されマウスが生存できる投与量と期間の条件検討を進め、致死に至らない量で、2週間程度の継続が可能であることを確認している。今後さらに長期間の投与を検討する。この時のXcr1陽性cDC1の減少は皮膚所属リンパ節で確認しており、皮膚そのものでの細胞数変化をさらに進める。

To explore the methods of dermal formation, pigment storage, pigmentation removal and efficiency, and to explore the specific research objectives of dermal dendritic cells, skin capture and transportation. The classical dendritic cell type 1 (cDC1) is the most important type of cell in China. In 2004, we conducted a new study on the aseptic introduction of cDC1 and its specific removal of cDC1-DTR-venus and its double heterozygotes, including dermal cDC1 and its specific removal of cDC2 systems (Kitl-Tg and HGF-Tg). The condition for the formation of the double variant was further investigated. CD11c positive MHC classII positive cells were found in the basal cells. CD8a, CD103, CD11b and CD4 cells were found in the Xcr1 positive cells. Immunohistochemical staining was used to confirm the progress. This is the first time that the skin belongs to a single node, and the amount of toxin transported before and after cDC1 removal is compared. We will continue to discuss the conditions for the amount and period of administration of jeffretia toxin that can cause death if it is excessive, and the amount of cDC1 that can cause death if it is removed and the drug can survive. We will confirm that it is possible to reduce the amount of death to a certain level within 2 weeks. Future long-term investment and review The decrease of Xcr1 positive cDC1 was confirmed by the change of cell number in skin.