B細胞をターゲットとした新たな超微量タンパク質分析法による強皮症の病態解析

使用针对 B 细胞的新型超痕量蛋白分析方法对硬皮病进行病理分析

• 批准号: 22K08425
• 负责人: 吉崎 歩
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08425/
• 关键词: B細胞; 強皮症; サイトカイン; タンパク質微量分析; 全身性強皮症; 医工連携研究; 超微量タンパク質分析; 自己抗原反応性B細胞

全身性強皮症(Systemic sclerosis; SSc)は皮膚科領域における代表的な全身性自己免疫疾患である。本邦における指定難病であり、有効な治療法は未だに見出されていない。SScの病因は不明であるが、病態の進展には自己免疫が大きな役割を果たすことが示唆されている。研究代表者らはこれまで、SScの病態形成には免疫系の主要構成因子であるB細胞が重要な役割を果たしていることを多数示してきた。さらに医師主導治験を自ら実施し、リツキシマブによるB細胞除去療法がSScに有効であることを示した。一方で、B細胞は複数の亜集団から構成されており、リツキシマブによる全般的なB細胞除去は、感染症をはじめとした有害事象を発生し得る。従って、よりターゲットを明確とした治療法開発が必要とされている。SScにおいて、自己抗体の出現は大きな特徴であり、自己抗体産生の担い手である自己抗原反応性B細胞は、病態に重要な役割を果たしていることが想定されている。しかし、自己抗原反応性B細胞は、生体内に僅かしか存在しておらず、その直接的な病原性についてはこれまでに解析の手立てが確立していなかった。そこで我々は医工連携研究によって少数細胞のタンパク質レベルでの解析システムを開発した。今回の研究では、このシステムを用い、SScにおける自己抗原反応性B細胞の役割と特徴を解明し、広く自己免疫疾患における自己抗原反応性B細胞の役割の理解を深め、ターゲットを明確にした治療法開発へとつなげることを目指す。

Systemic sclerosis (SSc) is a systemic autoimmune disease represented in the field of dermatology. This country's medical treatment is designated as a treatment for difficult diseases and an effective treatment method. The cause of SSc is unknown, and the progress of the disease is caused by autoimmune disease and the disease is caused by autoimmune disease. Representatives of the research include らはこれまで and SSc, which are the main components of the immune system and are the main components of the immune system. Dr. Issue leads the treatment of であることをshows that であることをshows した. One side, B cell plural form All B cells can be removed and infectious diseases can be eliminated and harmful events can be eliminated.従って, よりターゲットをclear としたtreatment method is necessary to open the disease and とされている. SSc において、Autoantibody production は大きな特徴であり、Autoantibodies production の䁄手であるSelf-antigen-reactive B cells are important and pathological problems are caused by the disease.しかし, self-antigen reactive B cells は, only かしか exists in the body, しておらず, そのDirect analysis of the pathogenic nature of the virus is a clear and direct analysis of the pathogenic nature of the disease.そこで我々は Medical-Industry Joint Research によって Minor Cell Quality Analysis システムを开発した. This time's research is about では, このシステムを用い, SScにおけるAutoantigen-reactive B-cell の丨特徴を解明し, 広くAutoimmune disease Suffering from self-antigen reactive B-cell incision, the understanding of the treatment is deep and clear, and the treatment method is clear and clear.