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変異型CALRを標的とした骨髄増殖性腫瘍治療法の開発

针对突变CALR的骨髓增殖性肿瘤疗法的开发

基本信息

批准号：
22K08464
负责人：
荒木真理人
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

フィラデルフィア染色体陰性の骨髄増殖性腫瘍(以下MPNと略する)は、造血幹細胞に生じた体細胞変異により、赤血球や血小板の異常な増加、あるいは骨髄の線維化を呈する造血器腫瘍である。MPNの予後は一般に良好であるが、QOLの著しい低下を招く脳梗塞や心筋梗塞の発症リスクが高い。さらに、MPNには、初診時から骨髄の線維化が見られる原発性骨髄線維症や、病型移行により後に骨髄線維症を発症する症例が含まれており、これらの予後は不良である。骨髄線維症を発症すると、脾腫の進行、貧血による輸血依存、その他の全身症状の悪化が進み、QOLが著しく低下するばかりでなく、高率に予後不良の急性白血病を発症する。MPNの根本的な治療法としては、造血幹細胞移植があるが、治療関連死のリスクや移植不適応症例が多いことなどから、実際に移植の行われる症例はごくわずかである。また、分子標的薬として開発されたJAK2阻害薬による治療も、JAK2阻害薬に腫瘍細胞への選択性がないことなどから、全身症状の改善は認められるが、寛解には至らない。これらのことから、新たな治療標的の同定と、それを標的とした有効な治療戦略の確立が求められている。研究代表者は、最近、患者細胞では変異型CALRの大部分がプロテアーゼによる特異的な切断を受けていることを見出し、切断された変異型CALRを特異的に認識する抗体の作出に成功した。そこでこの抗体を出発材料として、CALR変異陽性のMPN患者の治療可能性を検討する。

Chromosome negative osteogenic cysts (MPN), hematopoietic stem cell differentiation, increased erythrocyte and platelet abnormalities, and bone marrow and vascular abnormalities. MPN is generally good, QOL is low, and heart attack is high. In addition, MPN may be used to treat bone marrow disease, such as bone marrow disease, bone marrow disease. Bone marrow disease development, splenomegaly progression, anemia, transfusion dependence, progression of other systemic symptoms, low QOL, high incidence of adverse acute leukemia development. MPN's basic treatment methods, hematopoietic stem cell transplantation, treatment-related death, transplant discomfort cases, and actual transplant cases The development of JAK2 inhibitors, treatment options, selectivity of JAK2 inhibitors, improvement of systemic symptoms, and remission of JAK2 inhibitors. The new treatment target is the same as the new treatment target. Recently, researchers have reported that most of the patients 'cells have been successfully isolated from CALR by antibodies specific to CALR. This article discusses the therapeutic potential of CALR positive MPN patients.