Targeting of IL-1 Signaling in Myelofibrosis

骨髓纤维化中 IL-1 信号传导的靶向

基本信息

  • 批准号:
    10657996
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 18.88万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2023
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2023-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

Title: Targeting of IL-1 Signaling in Myelofibrosis PROJECT SUMMARY/ABSTRACT Myeloproliferative neoplasms (MPN) including polycythemia vera (PV), essential thrombocythemia (ET) and myelofibrosis (MF) are a group of clonal hematopoietic stem cell derived myeloid malignancies characterized by overproduction of myeloid lineage cells. MF is the deadliest among MPNs. The median survival of patients with MF is ~5 years. The oncogenic JAK2V617F mutation was found in ~95% cases of PV and ~50-60% cases of ET and MF. Mutations in the thrombopoietin receptor (MPL) and calreticulin (CALR) were also detected in MF. Currently approved JAK inhibitors, Ruxolitinib and Fedratinib, can alleviate constitutional symptoms but they do not offer significant improvement of bone marrow fibrosis. Therefore, there is an unmet need to identify new therapeutic targets and develop novel therapies for MF. Chronic inflammation is frequently associated with MPN/MF. Expression of interleukin-1 (IL-1), a master regulator of inflammation, is found elevated in MPN/MF patients as well as in Jak2V617F knock-in mice. However, the contribution of IL-1 signaling in the pathogenesis of MPN/MF has remained elusive. In preliminary studies, we have found that genetic deletion of IL-1R1 normalizes peripheral blood counts, reduces splenomegaly and significantly inhibits bone marrow fibrosis in a Jak2V617F knock-in mouse model of MF. So, we hypothesize that IL-1 signaling may play an important role in the pathogenesis of MF and targeting of IL-1 signaling might be useful for treatment of MF. In this proposal, we will further investigate the contribution of IL-1 signaling in the pathogenesis of MF and test the efficacy of pharmacologic inhibition of IL-1 signaling in pre-clinical models of myelofibrosis. We will also determine the mechanism by which inhibition of IL-1 signaling prevents the progression of MPN/MF. Results from this study may lead to new therapeutic approach for treatment of myelofibrosis.
标题:骨髓纤维化中IL-1信号转导的靶向 项目总结/摘要 骨髓增生性肿瘤(MPN),包括真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)和 骨髓纤维化(MF)是一组克隆性造血干细胞衍生的骨髓恶性肿瘤,其特征在于 是由于骨髓细胞的过度增殖。MF是MPN中最致命的。患者的中位生存期 MF是5年。约95%的PV和约50-60%的PV患者存在JAK 2 V617 F突变, 的和MF。血小板生成素受体(MPL)和钙网蛋白(CALR)的突变也被检测到。 MF。目前批准的JAK抑制剂Ruxolitinib和Fedratinib可以缓解全身症状, 它们不能显著改善骨髓纤维化。因此,有一个未得到满足的需要, 新的治疗靶点和开发MF的新疗法。慢性炎症通常与 MPN/MF。MPN/MF中白细胞介素-1(IL-1)的表达升高, 患者以及Jak 2 V617 F基因敲入小鼠中。然而,IL-1信号转导在细胞凋亡中的作用并不明显。 MPN/MF的发病机制仍不清楚。在初步研究中,我们发现, IL-1 R1使外周血计数正常化,减少脾肿大,并显著抑制骨髓 在MF的Jak 2 V617 F基因敲入小鼠模型中的纤维化。因此,我们假设IL-1信号可能在 IL-1在MF发病机制中的重要作用以及IL-1信号转导的靶向作用可能对MF的治疗有用。在 根据该提议,我们将进一步研究IL-1信号传导在MF发病机制中的作用,并测试 在骨髓纤维化的临床前模型中药理学抑制IL-1信号传导的功效。我们还将 确定抑制IL-1信号传导阻止MPN/MF进展的机制。结果 本研究为骨髓纤维化的治疗提供了新的思路。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Golam Mohi其他文献

Golam Mohi的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('Golam Mohi', 18)}}的其他基金

Molecular Basis for Myelodysplasia Induced by U2AF1 Mutations
U2AF1 突变诱导的骨髓增生异常的分子基础
  • 批准号:
    10649974
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 18.88万
  • 项目类别:
The Role of PTPN11 in Myelofibrosis
PTPN11 在骨髓纤维化中的作用
  • 批准号:
    10077888
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 18.88万
  • 项目类别:
The Role of PTPN11 in Myelofibrosis
PTPN11 在骨髓纤维化中的作用
  • 批准号:
    10324574
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 18.88万
  • 项目类别:
The Role of PTPN11 in Myelofibrosis
PTPN11 在骨髓纤维化中的作用
  • 批准号:
    10545076
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 18.88万
  • 项目类别:
Efficacy of Allosteric SHP2 Inhibitor in RAS Mutant-Driven Myeloid Neoplasms
变构 SHP2 抑制剂在 RAS 突变驱动的骨髓肿瘤中的疗效
  • 批准号:
    9815636
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 18.88万
  • 项目类别:
Targeting of Tyrosine Phosphatase SHP2 in Myeloproliferative Neoplasms
酪氨酸磷酸酶 SHP2 在骨髓增生性肿瘤中的靶向作用
  • 批准号:
    9025334
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 18.88万
  • 项目类别:
Inhibition of Histone Deacetylase in Myeloproliferative Neoplasms
骨髓增殖性肿瘤中组蛋白脱乙酰酶的抑制
  • 批准号:
    8210891
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 18.88万
  • 项目类别:
Efficacy of Histone Deacetylase Inhibitor Vorinostat in Myeloproliferative Neopla
组蛋白脱乙酰酶抑制剂伏立诺他在骨髓增生性肿瘤中的疗效
  • 批准号:
    8049817
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 18.88万
  • 项目类别:
Role of JAK2V617F in the Pathogenesis of Myeloproliferative Neoplasms
JAK2V617F 在骨髓增生性肿瘤发病机制中的作用
  • 批准号:
    9566613
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 18.88万
  • 项目类别:
Role of JAK2V617F in the Pathogenesis of Myeloproliferative Disorders.
JAK2V617F 在骨髓增殖性疾病发病机制中的作用。
  • 批准号:
    8043588
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 18.88万
  • 项目类别:

相似海外基金

University of Aberdeen and Vertebrate Antibodies Limited KTP 23_24 R1
阿伯丁大学和脊椎动物抗体有限公司 KTP 23_24 R1
  • 批准号:
    10073243
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 18.88万
  • 项目类别:
    Knowledge Transfer Partnership
Role of Natural Antibodies and B1 cells in Fibroproliferative Lung Disease
天然抗体和 B1 细胞在纤维增生性肺病中的作用
  • 批准号:
    10752129
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 18.88万
  • 项目类别:
CAREER: Next-generation protease inhibitor discovery with chemically diversified antibodies
职业:利用化学多样化的抗体发现下一代蛋白酶抑制剂
  • 批准号:
    2339201
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 18.88万
  • 项目类别:
    Continuing Grant
Isolation and characterisation of monoclonal antibodies for the treatment or prevention of antibiotic resistant Acinetobacter baumannii infections
用于治疗或预防抗生素耐药鲍曼不动杆菌感染的单克隆抗体的分离和表征
  • 批准号:
    MR/Y008693/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 18.88万
  • 项目类别:
    Research Grant
Discovery of novel nodal antibodies in the central nervous system demyelinating diseases and elucidation of the mechanisms through an optic nerve demyelination model
发现中枢神经系统脱髓鞘疾病中的新型节点抗体并通过视神经脱髓鞘模型阐明其机制
  • 批准号:
    23K14783
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 18.88万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Elucidation of the mechanisms controlling the physicochemical properties and functions of supercharged antibodies and development of their applications
阐明控制超电荷抗体的理化性质和功能的机制及其应用开发
  • 批准号:
    23KJ0394
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 18.88万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
Developing first-in-class aggregation-specific antibodies for a severe genetic neurological disease
开发针对严重遗传神经系统疾病的一流聚集特异性抗体
  • 批准号:
    10076445
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 18.88万
  • 项目类别:
    Grant for R&D
PLA2G2D Antibodies for Cancer Immunotherapy
用于癌症免疫治疗的 PLA2G2D 抗体
  • 批准号:
    10699504
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 18.88万
  • 项目类别:
Genetic adjuvants to elicit neutralizing antibodies against HIV
基因佐剂可引发抗艾滋病毒中和抗体
  • 批准号:
    10491642
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 18.88万
  • 项目类别:
Novel Immunogens to Elicit Broadly Cross-reactive Antibodies That Target the Hemagglutinin Head Trimer Interface
新型免疫原可引发针对血凝素头三聚体界面的广泛交叉反应抗体
  • 批准号:
    10782567
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 18.88万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了