KMT2A再構成急性骨髄性白血病の新規検査技術確立とクローン構造解析

KMT2A重排急性髓性白血病新检测技术的建立及克隆结构分析

• 批准号: 22K08475
• 负责人: 松尾 英将
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08475/
• 关键词: 急性骨髄性白血病; KMT2A; 遺伝子変異; 次世代シークエンス; 再発; クローン進化; シングルセル

本研究では、急性骨髄性白血病(AML)における新規検査技術を確立し、KMT2A再構成症例を主な対象として詳細なクローン構造やその進化機構、臨床的意義を明らかにすることを目的としている。新規検査技術の確立については、レーザーマイクロダイセクション技術を用いて塗抹標本より採取した細胞からの全ゲノム解析を試みた。KPAM1細胞株を30, 100, 300細胞採取して、DNA抽出後に全ゲノム解析を実施したところ、100, 300細胞採取したサンプルでは既知のGATA1変異が検出された。よってレーザーマイクロダイセクションで採取したサンプルからの全ゲノム解析には、おおよそ100細胞程度必要と考えられた。また、クローン構造解析については、日本小児がん研究グループ(JCCG)AML-05/99臨床試験登録症例を含めたKMT2A再構成症例、計27例の初発時・再発時セット検体のターゲットシークエンス結果を比較した。その結果、27例中14例(51.9%)で再発時にsignaling pathway変異の消失がみられた。同様の解析をKMT2A再構成以外のAMLで実施したところ、signaling pathway変異の消失は122例中36例(29.5%)と、KMT2A再構成症例と比較して有意に割合が低い結果が得られた。再発時にsignaling pathway変異を消失したKMT2A再構成症例は、転写因子や細胞周期に関わる遺伝子の変異を獲得している頻度が有意に高かった。

This study focuses on the establishment of new diagnostic techniques for acute myeloid leukemia (AML) and the case study of KMT2A reconstituted syndrome.な対肖としてDetailed なクローンstructure やそのevolution mechanism, clinical significance を明らかにすることをpurpose としている. Establishment of new regulations and inspection technology The technique is to use the technique to apply the specimen and collect the cells. The whole technique is to analyze and test. KPAM1 cell line を30, 100, 300 cells were collected, and DNA was extracted and analyzed by full analysis, 100, 300 cells were taken from the known GATA1 変different 検出された.よってレーザーマイクロダイセクションでadoptしたサンプルからの全ゲノムANALYSIS には、おおよそ100 cell level is necessary と考えられた.また、クローンstructural analysis については、日本小児がん Research グループ (JCCG) AML-05/99 clinical trial registration caseをContains KMT2A recombinant syndrome cases and compares the results of 27 cases in total at the time of first onset and relapse. As a result, 14 of the 27 cases (51.9%) showed that the signaling pathway changes disappeared when they recurred. Analysis of the same AML other than reconstruction of KMT2A and signaling Pathway differences disappeared in 36 cases (29.5%) out of 122 cases, and KMT2A reconstituted cases were compared, meaning that the results were low and the results were low. When the signalling pathway changes again, it disappears and the KMT2A reconstitutes the disease. The cell cycle changes and the writing factors change the cell cycle. The change occurs and the frequency is high. The frequency is high.

项目成果

Effects of benzimidazole anthelmintics on the differentiation of acute myeloid leukemia cells.

苯并咪唑驱虫药对急性髓系白血病细胞分化的影响。

• 发表时间: 2022
• 作者: Aina Inagami;Hidemasa Matsuo;Nana Ito;Yutarou Harata;Moe Higashitani;Yuri Ito;Mina Noura;Souichi Adachi
• 通讯作者: Souichi Adachi