miRNA inhibitor cocktail for suppressing MDSC function in hematologic malignancy

用于抑制血液恶性肿瘤中 MDSC 功能的 miRNA 抑制剂混合物

• 批准号: 22K08513
• 负责人: 志村 勇司
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08513/
• 关键词: MDSC; 多発性骨髄腫; 免疫療法; micro RNA; exosome; 腫瘍免疫; miRNA

本研究は、成熟B細胞性腫瘍、主に形質細胞性腫瘍による骨髄由来免疫抑制系細胞（Myeloid-derived suppressor cell: MDSC）誘導の機序を解明し、免疫療法の効果増強・抵抗性克服のための治療法開発を目標としている。2022年度は、腫瘍由来エキソソーム（Tumor-derived exosome: TEX）内に含まれる候補micro RNAの中から、MiR-106a-5pおよびMiR-146a-5pが正常末梢血単核球からMDSCを誘導しうること、これら候補micro RNAは細胞内よりもTEX内に高発現していることを見出した。次に、候補分子による末梢血単核球内の変化を確認したところ、IDO1、CD38、PD-L1、CCL5といった分子の発現が亢進しており、pathway解析によりIFN-alpha、IFN-gamma、Inflammatory responseに関連した分子の発現亢進が示唆された。また、これらMicro RNAは相補的に働くとともに、我々が過去に報告したMDSC誘導能を持つ液性因子（CCL5、MIF）とも協調してMDSCを誘導することも確認できた。

In this study, を, mature B-cell abscesses, main に plasmocyte abscesses による, Myeloid-derived suppressor cells (MDSC) are used to induce <s:1> sequence を clarification, the efficacy of immunotherapy is enhanced, resistance is overcome, <s:1> ため, and the development of を therapeutic goals is と, て, て, る, and る. 2022 エキソソ, origin of abscess エキソソ ム (Tumor-derived exosome:) TEX) contains に ま れ る alternate in the micro RNA の か ら, MiR - 106 - a - 5 p お よ び MiR - 146 - a - 5 p が 単 nuclear normal peripheral blood ball か ら MDSC を induced し う る こ と, こ れ ら alternate micro RNA は intracellular よ り も TEX high に 発 now within し て い る こ と を shows し た. に, alternate molecular に よ 単 る peripheral blood nuclear の within the ball - the を confirm し た と こ ろ, IDO1, CD38, PD - L1 and CCL5 と い っ た molecular の 発 now が hyperthyroidism し て お り, pathway analytic に よ り interferons alpha, IFN, gamma, Inflammatory The responseに is related to the た molecule of the nucleus, which shows hyperactivity in the nucleus が, indicating された. ま た, こ れ ら は phase of Micro RNA に 働 く と と も に, I 々 が past に report し た MDSC can induce を hold つ liquidity factor (CCL5, MIF) と も coordination し て MDSC を induced す る こ と も confirm で き た.

项目成果

miR-106a and miR-146a delivered by tumor-derived exosome promote MDSC induction in multiple myeloma

肿瘤源性外泌体递送的 miR-106a 和 miR-146a 促进多发性骨髓瘤中 MDSC 诱导

• 发表时间: 2022
• 作者: 水原健太郎;志村勇司 他
• 通讯作者: 志村勇司 他