miRNA inhibitor cocktail for suppressing MDSC function in hematologic malignancy

本研究は、成熟B細胞性腫瘍、主に形質細胞性腫瘍による骨髄由来免疫抑制系細胞（Myeloid-derived suppressor cell: MDSC）誘導の機序を解明し、免疫療法の効果増強・抵抗性克服のための治療法開発を目標としている。2022年度は、腫瘍由来エキソソーム（Tumor-derived exosome: TEX）内に含まれる候補micro RNAの中から、MiR-106a-5pおよびMiR-146a-5pが正常末梢血単核球からMDSCを誘導しうること、これら候補micro RNAは細胞内よりもTEX内に高発現していることを見出した。次に、候補分子による末梢血単核球内の変化を確認したところ、IDO1、CD38、PD-L1、CCL5といった分子の発現が亢進しており、pathway解析によりIFN-alpha、IFN-gamma、Inflammatory responseに関連した分子の発現亢進が示唆された。また、これらMicro RNAは相補的に働くとともに、我々が過去に報告したMDSC誘導能を持つ液性因子（CCL5、MIF）とも協調してMDSCを誘導することも確認できた。

本研究は、成熟B細胞性腫瘍、主に形質細胞性腫瘍による骨髄由来免疫抑制系細胞（Myeloid-derived suppressor cell: MDSC）誘導の機序を解明し、免疫療法の効果増強・抵抗性克服のための治療法開発を目標としている。2022年度は、腫瘍由来エキソソーム（Tumor-derived exosome: TEX）内に含まれる候補micro RNAの中から、MiR-106a-5pおよびMiR-146a-5pが正常末梢血単核球からMDSCを誘導しうること、これら候補micro RNAは細胞内よりもTEX内に高発現していることを見出した。次に、候補分子による末梢血単核球内の変化を確認したところ、IDO1、CD38、PD-L1、CCL5といった分子の発現が亢進しており、pathway解析によりIFN-alpha、IFN-gamma、Inflammatory responseに関連した分子の発現亢進が示唆された。また、これらMicro RNAは相補的に働くとともに、我々が過去に報告したMDSC誘導能を持つ液性因子（CCL5、MIF）とも協調してMDSCを誘導することも確認できた。