血栓形成における新たな機構解明のためのGPR25遺伝子解析

私は血栓症を合併した先天性血小板減少症患者でGPR25遺伝子に新たな変異を認めた。そこで、GPR25を認識するモノクローナル抗体を作製し、GPR25が血小板表面に発現していることを確認した。患者の血小板は、リガンド結合能、血小板p-selectinの発現は、健常者と比較して、やや亢進しているものの、有意差は認めなかった。しかし、血小板凝集試験では、ADP 10μM刺激時、collagen 3μg/mL刺激時で、患者血小板は凝集が亢進していた。私達が作製したGPR25変異トランスジェニックマウスを用い、まずは、血小板数を検討したが、血小板数が減少している個体や正常の個体など様々であった。その上、網羅的にマウス体内での血栓形成を各臓器の組織切片を作って観察したが、残念ながら血栓形成は観察できなかった。そこで、GPR25遺伝子を欠損した条件下での検討を進めることを計画している。GPR25遺伝子ノックアウトマウスを作製し、このマウスの表現系を形態学的に観察した。また、GPR25遺伝子はG蛋白共役型受容体をコードしている遺伝子としてデータベースに登録されているが、その機能は知られていない。血栓イベントのリスクを血小板活性化機序の面から検討し、GPR25遺伝子の機能が血栓形成にどのように関わっているのかを検討することも計画している。まずは、GPR25機能異常が動脈血栓症のリスク因子になっているかどうかについて糖尿病で血栓症を合併した患者や若年性動脈血栓症患者を対象にしてGPR25遺伝子に異常がないかを検討している。

私は血栓症を合併した先天性血小板減少症患者でGPR25遺伝子に新たな変異を認めた。そこで、GPR25を認識するモノクローナル抗体を作製し、GPR25が血小板表面に発現していることを確認した。患者の血小板は、リガンド結合能、血小板p-selectinの発現は、健常者と比較して、やや亢進しているものの、有意差は認めなかった。しかし、血小板凝集試験では、ADP 10μM刺激時、collagen 3μg/mL刺激時で、患者血小板は凝集が亢進していた。私達が作製したGPR25変異トランスジェニックマウスを用い、まずは、血小板数を検討したが、血小板数が減少している個体や正常の個体など様々であった。その上、網羅的にマウス体内での血栓形成を各臓器の組織切片を作って観察したが、残念ながら血栓形成は観察できなかった。そこで、GPR25遺伝子を欠損した条件下での検討を進めることを計画している。GPR25遺伝子ノックアウトマウスを作製し、このマウスの表現系を形態学的に観察した。また、GPR25遺伝子はG蛋白共役型受容体をコードしている遺伝子としてデータベースに登録されているが、その機能は知られていない。血栓イベントのリスクを血小板活性化機序の面から検討し、GPR25遺伝子の機能が血栓形成にどのように関わっているのかを検討することも計画している。まずは、GPR25機能異常が動脈血栓症のリスク因子になっているかどうかについて糖尿病で血栓症を合併した患者や若年性動脈血栓症患者を対象にしてGPR25遺伝子に異常がないかを検討している。