ゲノム編集を利用したKRAS変異骨髄腫に対する新規治療標的薬の探索

利用基因组编辑寻找 KRAS 突变骨髓瘤的新治疗靶点

基本信息

  • 批准号:
    22K08516
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

CRISPR-Cas9ゲノム編集術を用いて、ヒト骨髄腫細胞株Sachiの野生型KRASを、KRAS G12A変異などに改変した細胞クローンを独自に樹立した。活性型KRAS変異改変細胞とKRAS野生型の親細胞とで、MTTアッセイやコロニー形成アッセイを行い、活性型KRAS変異改変細胞で細胞増殖能やコロニー形成能が亢進していることを確認した。活性型KRAS変異改変細胞とKRAS野生型の親細胞とで、cDNAマイクロアレイとGSEA(gene set enrichment analysis)を行い、両者間で有意な発現変化を認める遺伝子を100以上特定した。これには、未報告のRAS関連遺伝子も多く含まれていた。特に、骨髄腫細胞の生存や増殖に関連すると予想される未報告分子の発現レベルの差は、RT-PCRやwestern blotにより検証した。さらに、阻害剤ライブラリーを用いて、活性型KRAS変異改変細胞に対して、より阻害度合いが高い候補化合物を、複数特定した。このように、本年度は、骨髄腫における新規KRAS関連分子のほか、KRAS変異骨髄腫に効果が期待できる候補阻害剤が特定できた。
CRISPR-Cas9 gene assembly technique was used to establish the wild-type KRAS gene and KRAS G12A gene of Sachi cell line independently. Active KRAS mutant cells and KRAS wild-type parent cells were confirmed to have increased cell proliferation and cell formation by MTT assay Active KRAS mutant cells and KRAS wild-type parent cells, cDNA, GSEA (gene set enrichment analysis), and occasionally intentional mutant cells are identified by more than 100 specific genes. The RAS-related information is not reported. In particular, the relationship between the survival and proliferation of osteoma cells and the development of unreported molecules was investigated by RT-PCR and western blot. In addition, the active type KRAS can be modified by different kinds of compounds, such as high concentration candidate compounds and multiple specific compounds. This year, the new regulations on KRAS related molecules and KRAS related molecules are expected to be effective.

项目成果

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专利数量(0)
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    花村一朗
  • 通讯作者:
    花村一朗
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    $ 2.66万
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