Interplay among barrier, immunity and itch in epicutaneous allergen sensitization

皮肤过敏原致敏中屏障、免疫和瘙痒之间的相互作用

• 批准号: 22K08529
• 负责人: 高井 敏朗
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08529/
• 关键词: 経皮感作; マウスモデル; プロテアーゼアレルゲン; 皮膚炎症; 痒み; プロテアーゼ抗原; バリア; 免疫; かゆみ

重要なアレルゲンであるダニや皮膚で繁殖するブドウ球菌はプロテアーゼを含有・生産し、皮膚バリアを破壊するとともに、種々の細胞を刺激・活性化することにより炎症惹起と獲得免疫の成立を促進する。研究代表者は先行研究において、プロテアーゼ抗原を皮膚表面へ塗布するマウスモデルを構築し、抗原のプロテアーゼ活性が皮膚炎症・経皮感作を促進することを明らかにしてきた。今回新たに、激しい引っ掻き行動を伴うモデルの構築に成功した。本研究では新規モデルを含む複数モデルを解析することによって、環境プロテアーゼによる皮膚刺激を起点とするバリア破壊・皮膚炎・経皮感作・痒みの誘導機序と相互作用を解明する。皮膚に特異的な応答機序の詳細を本研究で明らかにし、より効果的かつ安全な予防・先制医療・治療のための標的を同定することを目的とする。本年度の主な研究実績は以下の通りである。（１）界面活性剤の反復塗布によって痒みを伴う皮膚炎症を誘導するモデルを構築した。本モデルはマスト細胞に依存せず、H1ヒスタミン受容体拮抗薬に抵抗性であることを明らかにした。（２）このモデルとプロテアーゼ抗原を組み合わせることにより痒み・IgE産生・種々のTh分化を伴う増悪化した皮膚炎の新規モデルを構築し、プロテアーゼ活性の寄与を明らかにした。これらのモデルの機序について解析を進めている。界面活性剤を使用しないモデルとの差異・共通点についても解析を進めている。

Important なアレルゲンであるダニやcutaneous でるブドウcoccus はプロテアーゼをcontains・productionし、cutaneous バリアIt is used to stimulate and activate cells, to stimulate and activate cells, to cause inflammation, and to promote the establishment of immunity. Research representative is conducting pioneering research on the structure of the skin surface coating system and the antigen coating system. Build the し、Antigen のプロテアーゼActive がSkin inflammation・猌cutaneous feeling を Promotion することを明らかにしてきた. This time, the new story, the exciting action and the success of the action will be completed. This study is based on the analysis of new rules and regulations including plural analysis of the new regulations and environmental regulations. The origin of skin irritation, skin irritation, dermatitis, skin irritation, and itching are explained by the interaction between them. The details of the skin-specific response mechanism are explained in detail in this study. This year's main research achievements are as follows: (1) Repeated application of the surface active agent can cause itching and inflammation of the skin and can induce skin inflammation. This peptide cell is dependent on the receptor, and the H1 receptor antagonizes the receptor-resistant receptor. (2) このモデルとプロテアーゼantigen group み合わせることによりitch み・IgE production・kind of 々のTh Differentiation and growth of dermatitis, new regulation of dermatitis, construction of new skin, activity of skin and skin inflammation.これらのモデルの机码についてanalyticsを入めている. Interface activity is used to analyze differences and common points.

项目成果

持続的痒みを伴うプロテアーゼ抗原経皮感作・皮膚炎症の新規モデル

蛋白酶抗原透皮致敏和皮肤炎症伴持续瘙痒的新模型

• 发表时间: 2022
• 作者: 吉村智子;上條清嗣;木蜜徹;舛谷友里恵;高田佳子;小川尊資;小川秀興;池田志斈; 奧村康;高井敏朗
• 通讯作者: 高井敏朗

A new SDS-inducible irritant CD model shows H1 antihistamine-refractory itch and upregulated gene expression of IL-4 and Th17/Th22 cytokines

一种新的 SDS 诱导刺激性 CD 模型显示 H1 抗组胺难治性瘙痒以及 IL-4 和 Th17/Th22 细胞因子基因表达上调

• 发表时间: 2022
• 作者: Kimitsu T;Takai T;Kamijo S;Masutani Y;Yoshimura T;Ichikawa S;Shimizu S;Ogawa T;Takada K;Tominaga M;Suto H;Takamori K;Ogawa H;Okumura K;Ikeda S
• 通讯作者: Ikeda S

シンポジウム10アレルギー疾患における上皮バリア異常の意義: 抗原のプロテアーゼ活性による炎症・感作の促進

研讨会 10 过敏性疾病中上皮屏障异常的意义：抗原蛋白酶活性促进炎症和致敏

• 发表时间: 2022
• 作者: 高井敏朗;上條清嗣;池田志斈;奥村康
• 通讯作者: 奥村康

H1受容体拮抗薬抵抗性の掻痒を伴う界面活性剤誘発皮膚炎モデル

表面活性剂诱发的H1受体拮抗剂耐药性瘙痒皮炎模型

• 发表时间: 2022
• 作者: 木蜜徹;上條清嗣;舛谷友里恵;吉村智子;高田佳子;小川尊資;冨永光俊;高森建二;小川秀興;池田志斈;奧村康;高井敏朗
• 通讯作者: 高井敏朗

Skin Treatment with Detergent Induces Dermatitis with H1-Antihistamine-Refractory Itch and Upregulates IL-4 and Th17/Th22 Cytokine Gene Expression in C57BL/6 Mice.

• DOI: 10.1159/000525656
• 发表时间: 2022
• 期刊: INTERNATIONAL ARCHIVES OF ALLERGY AND IMMUNOLOGY
• 影响因子: 2.8
• 作者: Masutani, Yurie;Takai, Toshiro;Kamijo, Seiji;Kimitsu, Toru;Yoshimura, Tomoko;Ichikawa, Saori;Shimizu, Saya;Ogawa, Takasuke;Takada, Keiko;Tominaga, Mitsutoshi;Suto, Hajime;Takamori, Kenji;Ogawa, Hideoki;Okumura, Ko;Ikeda, Shigaku
• 通讯作者: Ikeda, Shigaku