Interplay among barrier, immunity and itch in epicutaneous allergen sensitization

重要なアレルゲンであるダニや皮膚で繁殖するブドウ球菌はプロテアーゼを含有・生産し、皮膚バリアを破壊するとともに、種々の細胞を刺激・活性化することにより炎症惹起と獲得免疫の成立を促進する。研究代表者は先行研究において、プロテアーゼ抗原を皮膚表面へ塗布するマウスモデルを構築し、抗原のプロテアーゼ活性が皮膚炎症・経皮感作を促進することを明らかにしてきた。今回新たに、激しい引っ掻き行動を伴うモデルの構築に成功した。本研究では新規モデルを含む複数モデルを解析することによって、環境プロテアーゼによる皮膚刺激を起点とするバリア破壊・皮膚炎・経皮感作・痒みの誘導機序と相互作用を解明する。皮膚に特異的な応答機序の詳細を本研究で明らかにし、より効果的かつ安全な予防・先制医療・治療のための標的を同定することを目的とする。本年度の主な研究実績は以下の通りである。（１）界面活性剤の反復塗布によって痒みを伴う皮膚炎症を誘導するモデルを構築した。本モデルはマスト細胞に依存せず、H1ヒスタミン受容体拮抗薬に抵抗性であることを明らかにした。（２）このモデルとプロテアーゼ抗原を組み合わせることにより痒み・IgE産生・種々のTh分化を伴う増悪化した皮膚炎の新規モデルを構築し、プロテアーゼ活性の寄与を明らかにした。これらのモデルの機序について解析を進めている。界面活性剤を使用しないモデルとの差異・共通点についても解析を進めている。

重要なアレルゲンであるダニや皮膚で繁殖するブドウ球菌はプロテアーゼを含有・生産し、皮膚バリアを破壊するとともに、種々の細胞を刺激・活性化することにより炎症惹起と獲得免疫の成立を促進する。研究代表者は先行研究において、プロテアーゼ抗原を皮膚表面へ塗布するマウスモデルを構築し、抗原のプロテアーゼ活性が皮膚炎症・経皮感作を促進することを明らかにしてきた。今回新たに、激しい引っ掻き行動を伴うモデルの構築に成功した。本研究では新規モデルを含む複数モデルを解析することによって、環境プロテアーゼによる皮膚刺激を起点とするバリア破壊・皮膚炎・経皮感作・痒みの誘導機序と相互作用を解明する。皮膚に特異的な応答機序の詳細を本研究で明らかにし、より効果的かつ安全な予防・先制医療・治療のための標的を同定することを目的とする。本年度の主な研究実績は以下の通りである。（１）界面活性剤の反復塗布によって痒みを伴う皮膚炎症を誘導するモデルを構築した。本モデルはマスト細胞に依存せず、H1ヒスタミン受容体拮抗薬に抵抗性であることを明らかにした。（２）このモデルとプロテアーゼ抗原を組み合わせることにより痒み・IgE産生・種々のTh分化を伴う増悪化した皮膚炎の新規モデルを構築し、プロテアーゼ活性の寄与を明らかにした。これらのモデルの機序について解析を進めている。界面活性剤を使用しないモデルとの差異・共通点についても解析を進めている。