特発性多中心性キャッスルマン病の病型をクラスタリングする分子基盤研究

R4年度は末梢血液細胞のscRNAseqとイムノフェノタイピング、および、血清プロテオミクスの解析を開始した。その解析の基盤となるのは臨床分類とリンパ節病理分類であるが、臨床分類においては、iMCD（特発性多中心性キャッスルマン病）をiMCD-TAFRO、iMCD-NOS、iMCD-IPLの３つに分けてリンパ節病理分類との関連を解析するのがより明確との報告がなされ、まずはそれに基づき、コホートにおける臨床分類を再評価した。すなわち、コホート全体を、iMCD-TAFRO、iMCD-NOS、iMCD-IPL、TAFROの4つに分類した。それでは評価可能な275例において、iMCD-TAFRO 74例、iMCD-NOS 59例、iMCD-IPL 113例、TAFRO 29例となり、これは妥当な臨床分類と判断された。リンパ節分類についても、病理所見を血管増生パターン、形質細胞増生パターン、胚中心形成パターン、血管内皮核腫大パターンなどのコンポネントで重みづけする試みが報告され、こちらは再評価中であるが、妥当性があることが示されている。そこでまずは臨床像が典型的な症例を選択しての末梢血液細胞のscRNAseqを実施した。そこでは、1.TAFRO徴候（未治療）があれば単球が多い 2.NOS（未治療）ではCD4陽性T細胞が少ない 3.iMCD-TAFROとiMCD-NOS（共に未治療、NOSがIPLか否かは確認中）のGSEAでは酸化的リン酸化、I型IFN、NF-kappaB、TNF-alpha、Mycなどで差異がある 4.治療前後のGSEAではTAFROとNOSで共通および個別に変動する経路がある ことが明らかとなった。

R4年度は末梢血液細胞のscRNAseqとイムノフェノタイピング、および、血清プロテオミクスの解析を開始した。その解析の基盤となるのは臨床分類とリンパ節病理分類であるが、臨床分類においては、iMCD（特発性多中心性キャッスルマン病）をiMCD-TAFRO、iMCD-NOS、iMCD-IPLの３つに分けてリンパ節病理分類との関連を解析するのがより明確との報告がなされ、まずはそれに基づき、コホートにおける臨床分類を再評価した。すなわち、コホート全体を、iMCD-TAFRO、iMCD-NOS、iMCD-IPL、TAFROの4つに分類した。それでは評価可能な275例において、iMCD-TAFRO 74例、iMCD-NOS 59例、iMCD-IPL 113例、TAFRO 29例となり、これは妥当な臨床分類と判断された。リンパ節分類についても、病理所見を血管増生パターン、形質細胞増生パターン、胚中心形成パターン、血管内皮核腫大パターンなどのコンポネントで重みづけする試みが報告され、こちらは再評価中であるが、妥当性があることが示されている。そこでまずは臨床像が典型的な症例を選択しての末梢血液細胞のscRNAseqを実施した。そこでは、1.TAFRO徴候（未治療）があれば単球が多い 2.NOS（未治療）ではCD4陽性T細胞が少ない 3.iMCD-TAFROとiMCD-NOS（共に未治療、NOSがIPLか否かは確認中）のGSEAでは酸化的リン酸化、I型IFN、NF-kappaB、TNF-alpha、Mycなどで差異がある 4.治療前後のGSEAではTAFROとNOSで共通および個別に変動する経路がある ことが明らかとなった。