特発性多中心性キャッスルマン病の病型をクラスタリングする分子基盤研究

特发性多中心 Castleman 病发病类型聚类的分子基础研究

• 批准号: 22K08524
• 负责人: 川上 純
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08524/
• 关键词: iMCD-TAFRO; iMCD-NOS; iMCD-IPL; TAFRO; シングルセルRNAシーケンス（scRNAseq）; イムノフェノタイピング; プロテオミクス; シングルセルRNAシーケンス

R4年度は末梢血液細胞のscRNAseqとイムノフェノタイピング、および、血清プロテオミクスの解析を開始した。その解析の基盤となるのは臨床分類とリンパ節病理分類であるが、臨床分類においては、iMCD（特発性多中心性キャッスルマン病）をiMCD-TAFRO、iMCD-NOS、iMCD-IPLの３つに分けてリンパ節病理分類との関連を解析するのがより明確との報告がなされ、まずはそれに基づき、コホートにおける臨床分類を再評価した。すなわち、コホート全体を、iMCD-TAFRO、iMCD-NOS、iMCD-IPL、TAFROの4つに分類した。それでは評価可能な275例において、iMCD-TAFRO 74例、iMCD-NOS 59例、iMCD-IPL 113例、TAFRO 29例となり、これは妥当な臨床分類と判断された。リンパ節分類についても、病理所見を血管増生パターン、形質細胞増生パターン、胚中心形成パターン、血管内皮核腫大パターンなどのコンポネントで重みづけする試みが報告され、こちらは再評価中であるが、妥当性があることが示されている。そこでまずは臨床像が典型的な症例を選択しての末梢血液細胞のscRNAseqを実施した。そこでは、1.TAFRO徴候（未治療）があれば単球が多い 2.NOS（未治療）ではCD4陽性T細胞が少ない 3.iMCD-TAFROとiMCD-NOS（共に未治療、NOSがIPLか否かは確認中）のGSEAでは酸化的リン酸化、I型IFN、NF-kappaB、TNF-alpha、Mycなどで差異がある 4.治療前後のGSEAではTAFROとNOSで共通および個別に変動する経路がある ことが明らかとなった。

In R4, the scRNAseq of peripheral blood cells was analyzed. The analysis of the base plate and the analysis of the relationship between clinical classification and pathological classification of the node, clinical classification, iMCD (idiopathic multicentric disease), iMCD-TAFRO, iMCD-NOS, iMCD-IPL, and the analysis of the relationship between pathological classification of the node, clinical classification, and clinical classification. The whole body, iMCD-TAFRO, iMCD-NOS, iMCD-IPL and TAFRO are classified into four categories. 275 cases were evaluated as possible, 74 cases as iMCD-TAFRO, 59 cases as iMCD-NOS, 113 cases as iMCD-IPL, 29 cases as TAFRO, and 29 cases as appropriate clinical classification. Classification of nodules, pathological findings, vascular proliferation, cytoplasmic proliferation, embryonic center formation, vascular endothelial nucleus enlargement, vascular endothelial cell proliferation, and evaluation of the severity of the disease. The scRNAseq of peripheral blood cells was selected from typical clinical cases. 1. TAFRO characteristics (untreated) are different from each other; 2. NOS (untreated) is different from CD4 positive T cells; 3.iMCD-TAFRO and iMCD-NOS (untreated, NOS IPL) are different from each other; 4. GSEA is different from TAFRO and NOS before and after treatment;

项目成果

キャッスルマン病・TAFRO症候群レジストリ研究

Castleman 病/TAFRO 综合征登记研究

• 发表时间: 2023
• 期刊: リウマチ科
• 作者: 古賀智裕;住吉玲美;細萱直希;川上 純
• 通讯作者: 川上 純

キャッスルマン病・TAFRO症候群のレジストリ研究

Castleman 病/TAFRO 综合征登记研究

• 发表时间: 2023
• 作者: 古賀智裕;住吉玲美;細萱直希;川上 純;川上 純，古賀智裕，住吉玲美，清水俊匡，細萱直希，森本心平，正木康史，矢野真吾，清水隆之，吉崎和幸，水木満佐央，中村直哉，佐藤康晴，新納宏昭
• 通讯作者: 川上 純，古賀智裕，住吉玲美，清水俊匡，細萱直希，森本心平，正木康史，矢野真吾，清水隆之，吉崎和幸，水木満佐央，中村直哉，佐藤康晴，新納宏昭