気道上皮細胞に残るアレルゲン曝露の免疫記憶が惹起する性依存的喘息重症化機構の解明

気管支喘息は、成人男性に比べて成人女性で有病率ならびに重症度が高いがその機序は不明である。ダニ抗原誘発型喘息モデルマウスを用いたこれまでの検討から、複数回のアレルゲン曝露後の気道上皮細胞において観察される早期のIL-33mRNA転写亢進が女性の喘息重症化の根本原因である可能性が示唆された。本研究では、免疫記憶に着目して気道上皮組織においてIL-33mRNAの性差が生まれるメカニズムを解明し、喘息病態の形成と維持におけるそれらの関与を解明することを目的として研究を実施した。本年度はまず、気道上皮細胞における免疫記憶と喘息病態の関連を解析するために最適な喘息モデルマウスの確立を試みた。ダニ抗原誘発喘息モデルマウスにおいて喘息反応（気管支肺胞洗浄液中好酸球、粘液産生、血清中IgE産生Th2サイトカイン産生、上皮由来サイトカイン産生）の性差が明らかとなった。さらにIL-33受容体抗体を気管内に投与することにより、喘息反応の性差が消失したことから、気道上皮細胞に由来するIL-33mRNA産生量の性差発現が喘息反応の性差に関与している可能性が示唆された。次に、抗原曝露の回数や期間を変化させることによって、これまでに観察されたIL-33mRNA産生量の性差がどのように変化するか観察したところ、IL-33mRNA産生の性差出現には連続した複数回の抗原曝露が重要である可能性が示唆された。さらに、IL-33mRNA産生量の性差は、抗原に曝露しない期間が長期に及んだ場合に消失する可能性が示唆された。

気管支喘息は、成人男性に比べて成人女性で有病率ならびに重症度が高いがその機序は不明である。ダニ抗原誘発型喘息モデルマウスを用いたこれまでの検討から、複数回のアレルゲン曝露後の気道上皮細胞において観察される早期のIL-33mRNA転写亢進が女性の喘息重症化の根本原因である可能性が示唆された。本研究では、免疫記憶に着目して気道上皮組織においてIL-33mRNAの性差が生まれるメカニズムを解明し、喘息病態の形成と維持におけるそれらの関与を解明することを目的として研究を実施した。本年度はまず、気道上皮細胞における免疫記憶と喘息病態の関連を解析するために最適な喘息モデルマウスの確立を試みた。ダニ抗原誘発喘息モデルマウスにおいて喘息反応（気管支肺胞洗浄液中好酸球、粘液産生、血清中IgE産生Th2サイトカイン産生、上皮由来サイトカイン産生）の性差が明らかとなった。さらにIL-33受容体抗体を気管内に投与することにより、喘息反応の性差が消失したことから、気道上皮細胞に由来するIL-33mRNA産生量の性差発現が喘息反応の性差に関与している可能性が示唆された。次に、抗原曝露の回数や期間を変化させることによって、これまでに観察されたIL-33mRNA産生量の性差がどのように変化するか観察したところ、IL-33mRNA産生の性差出現には連続した複数回の抗原曝露が重要である可能性が示唆された。さらに、IL-33mRNA産生量の性差は、抗原に曝露しない期間が長期に及んだ場合に消失する可能性が示唆された。