SARS-CoV-2感染におけるマスト細胞の関与と重症化機序解明に向けた研究

旨在阐明肥大细胞参与SARS-CoV-2感染及其加重机制的研究

• 批准号: 22K08564
• 负责人: 茂木 正樹
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08564/
• 关键词: SARS-CoV-2; マスト細胞; MCP2; キマーゼ; 複合体; サイトカインストーム; ACE2

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) の重症化を引き起こす複数の炎症誘発性サイトカインの放出起因に関連し、マスト細胞のホスト細胞へのウイルス侵入に対する影響についての検討を進めた。SARS-CoV-2のスパイク糖タンパク質が組み込まれたシュードビリオンはマスト細胞の活性化を引き起こし、マスト細胞由来のキマーゼであるMCP2がスパイクタンパク質と複合体を形成し、プロテアーゼ依存性のウイルス侵入を促進することが見出された。ウイルス侵入を定量化した結果から、マスト細胞安定剤であるケルセチンは、非処理細胞と比較して、潜在的にウイルス侵入の 41.3% を阻害する作用を示したが、キマーゼ阻害剤として機能するキモスタチンは、ウイルス侵入の52.1％を抑制することが見出された。一方でマスト細胞欠損マウスを使用した実験から、マスト細胞は上気道の初期のウイルス負荷に影響を与える可能性があり、その結果、下気道へのウイルス侵入のリスクが高まることが示された。さらに、マスト細胞欠損マウスは、ウイルス接種後の後期に進行中の感染を示したが、野生型マウスではウイルス陽性細胞のクリアランスが観察された。以上より、マスト細胞は、SARS-CoV-2のウイルス侵入に対する保護効果を持つ一方、その後の病原性に影響を与え、善悪両方を備えた多面的な免疫調節因子として機能することが見出された。SARS-CoV-2の治療におけるマスト細胞安定剤とキマーゼ阻害剤は、感染段階とサイトカインストームのリスクに関して有用である可能性があり、今後マスト細胞に影響を与える薬剤使用に関する空間的・時間的最適化の検討、および感染関連因子の探索などを進める予定である。

Syndrome of severe acute respirator コ ロ ナ ウ イ ル ス 2 (SARS - CoV - 2) の intensive を lead き up こ す plural の inflammation induced 発 sex サ イ ト カ イ ン の released cause に masato し, マ ス ト cells の ホ ス ト cells へ の ウ イ ル ス intrusion に す seaborne る influence に つ い て の beg を 検 into め た. SARS - CoV - 2 の ス パ イ ク sugar タ ン パ ク qualitative が group み 込 ま れ た シ ュ ー ド ビ リ オ ン は マ ス の ト cells activeness を lead き up こ し, マ ス ト cell origin の キ マ ー ゼ で あ る MCP2 が ス パ イ ク タ ン パ ク qualitative と complex を し, プ ロ テ ア ー ゼ dependency の ウ イ ル ス intrusion を promote す る こ と が shows さ れ た . ウ イ ル ス intrusion を quantitative し た results か ら, マ ス ト cell stability and tonic で あ る ケ ル セ チ ン は と comparison, non 処 cells し て, potential に ウ イ ル ス intrusion の 41.3% を を resistance against す る role し た が, キ マ ー ゼ resistance against tonic と し て function す る キ モ ス タ チ ン は, ウ イ ル ス intrusion の 52.1% を inhibit す る こ と が see out さ れ た. Party で マ ス ト cells owe loss マ ウ ス を use し た be 験 か ら, マ ス は ト cells on early 気 way の の ウ イ ル ス に loads を and え る possibility が あ り, そ の results, next 気 へ の ウ イ ル ス intrusion の リ ス ク が high ま る こ と が shown さ れ た. Owe さ ら に, マ ス ト cells loss マ ウ ス は, ウ イ ル ス during late の に を の infection after inoculation in し た が, wild type マ ウ ス で は ウ イ ル ス positive cells の ク リ ア ラ ン ス が 観 examine さ れ た. Above よ り, マ ス は ト cells, SARS - CoV - 2 の ウ イ ル ス intrusion に す seaborne る unseen fruit を hold つ side protection, そ の after の pathogenicity に influence を and え, good 悪 struck party を prepared え た polyhedral な immune adjustment factor と し て function す る こ と が shows さ れ た. SARS - CoV - 2 の treatment に お け る マ ス ト cell stability and tonic と キ マ ー ゼ resistance against tonic は, infection Duan Jie と サ イ ト カ イ ン ス ト ー ム の リ ス ク に masato し て useful で あ る possibility が あ り, future マ ス ト に affect を and え る 薬 tonic use に masato す る space, the optimization of time の beg, お 検 よ び infection masato even factor の explore な ど Youdaoplaceholder0 goes into める to determine である.