マスト細胞を介したIgG4関連疾患組織線維化メカニズム解析と治療への応用

肥大细胞介导的IgG4相关疾病组织纤维化机制分析及治疗应用

• 批准号: 22K08573
• 负责人: 海江田 信二郎
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08573/
• 关键词: マスト細胞; 筋線維芽細胞; 組織線維化; IgG4関連疾患; 線維芽細胞

IgG4関連疾患顎下腺炎はIgG4陽性形質細胞の浸潤と花筵状と称される特有の組織線維化が特徴である。先行実験で線維化部位にマスト細胞の増殖と近位に線維芽細胞や筋線維芽細胞に位置することを明らかにし、マスト細胞が筋線維芽細胞の分化促進的に作用し線維化病態に関与すると仮説を立て、本研究を行った。マスト細胞（HMC-1)　ヒト肺由来線維芽細胞の共培養実験を行い線維芽細胞の分化誘導促進効果について検討を行った。共培養実験ではcell-cell contactにより線維芽細胞のvaiabilityが低下し、十分な期間の培養維持が困難であった。われわれはTranswell　membraneを用いマスト細胞ー線維芽細胞の細胞接着を阻害し、可溶性因子の関与について共培養実験を行い検討した。線維芽細胞はHMC-1と共培養後、線維芽細胞単独培養群と比較しα-Smooth muscle actin責任遺伝子ACTA2　ｍRNAの有意な上昇をRT-qPCR法で確認し、マスト細胞由来可溶性因子による線維芽細胞→筋線維芽細胞への分化誘導が示唆された。さらに我々はHMC-1をIL-33およびSCFで刺激し、HMC-1ーconditioned mediumを作成し、マスト細胞由来可溶性因子による影響を調べるため線維芽細胞培養実験に使用した。HMC-1-conditioned mdiumを使用した線維芽細胞培養群においてACTA2　ｍRNAの有意な上昇を認め、HMC-1由来可溶性因子が線維芽細胞の筋線維芽細胞分化誘導に寄与することを確認した。研究計画調書で立案したマスト細胞による筋線維芽細胞への分化誘導機序解析についてはマスト細胞由来可溶性因子が重要な役割を果たすことを明らかにした。実験計画に従い次年度はマスト細胞由来因子を同定し、その分子標的阻害によるIgG4関連疾患新規治療開発について研究を進める。

Submandibular adenitis, an IgG4-related disease, is characterized by the infiltration of IgG4-positive morphological cells and the characteristic tissue line dimensionalization. Proximal line dimensional bud cells, muscle line dimensional bud cells, and proximal line dimensional bud cells. , The role of muscle cells in promoting the differentiation of muscle line fiber bud cells and the pathological pathogenesis of bone lineage are related to the theory and practice of this study. Masato cells (HMC-1) are a co-culture of stem cells derived from human lungs and have a differentiation-promoting effect on stem cells. Co-cultivation means that cell-cell contact means that line-dimensional bud cells have low vaviability, and maintenance of culture during the tenth period of time is difficult.われわれはTranswell MembraneをUsing いマストcells and dimensional bud cellsのcells followed by をblockers and soluble factors and co-cultured with について実験を行い検した. Comparison of α-Smooth muscle after co-culture of HMC-1 and single-cultivated groups of thread bud cells Actin Responsible Acta2 Actin is responsible for the increase in RNA and is confirmed by RT-qPCR method. Soluble factors derived from Matsuto cells are used to induce differentiation of muscle line bud cells → muscle line bud cells.さらに我々はHMC-1をIL-33およびSCFでstimulatingし、HMC-1ーconditioned The medium is made of, and the soluble factors derived from Masto cells are used to influence the culture of bud cells. HMC-1-conditioned mdium is used for HMC-1-conditioned marrow cell culture group and HMC-1-derived soluble factors are used to induce and induce cell differentiation of HMC-1-conditioned cells. Analysis of the differentiation induction mechanism of muscle cells and muscle line bud cells and the establishment of the research plan It is an important soluble factor derived from cells. The project plans to conduct research on the development of new regulatory treatments for IgG4-related diseases in the next year with the development of new molecular targets for cell-derived factors and molecular targets.

项目成果

当院で経験した抗MDA5抗体陽性間質性肺炎における画像所見の検討

我院抗MDA5抗体阳性间质性肺炎影像学检查

• 发表时间: 2022
• 作者: Makiko Hayashi;Shinjiro Kaieda;Aya Kawaguchi;Masahiro Tsutsumi;Yumi Harada;Takuma Koga ;Jun Akiba;Tomoaki Hoshino;Hiroaki Ida;古賀琢眞 海江田信二郎 上野俊太郎 原田裕美 堤真宏 林真樹子 菊池真介 入江研一 吉山直政 星野友昭 井田弘明;真玉豪士 財前圭晃 海江田信二郎 富永正樹 井田弘明 星野友昭
• 通讯作者: 真玉豪士 財前圭晃 海江田信二郎 富永正樹 井田弘明 星野友昭

IL-18 Receptor-α Signaling Pathway Contributes to Autoantibody-induced Arthritis via Neutrophil Recruitment

IL-18 受体-α 信号通路通过中性粒细胞募集促进自身抗体诱导的关节炎

• 发表时间: 2022
• 作者: Makiko Hayashi;Shinjiro Kaieda;Aya Kawaguchi;Masahiro Tsutsumi;Yumi Harada;Takuma Koga ;Jun Akiba;Tomoaki Hoshino;Hiroaki Ida;古賀琢眞 海江田信二郎 上野俊太郎 原田裕美 堤真宏 林真樹子 菊池真介 入江研一 吉山直政 星野友昭 井田弘明;真玉豪士 財前圭晃 海江田信二郎 富永正樹 井田弘明 星野友昭;岩永恵梨那 蓮尾友里 荒木ちひろ 杉鈴菜 海江田信二郎 井田弘明;海江田信二郎 木下隆 千葉麻子 三宅幸子 星野友昭;Shinjiro Kaieda Takashi Kinoshita Tomoaki Hoshino
• 通讯作者: Shinjiro Kaieda Takashi Kinoshita Tomoaki Hoshino

脳梗塞を来した難治性分類不能型大血管炎の一例

难治性无法分类的大血管炎导致脑梗死一例

• 发表时间: 2022
• 作者: Makiko Hayashi;Shinjiro Kaieda;Aya Kawaguchi;Masahiro Tsutsumi;Yumi Harada;Takuma Koga ;Jun Akiba;Tomoaki Hoshino;Hiroaki Ida;古賀琢眞 海江田信二郎 上野俊太郎 原田裕美 堤真宏 林真樹子 菊池真介 入江研一 吉山直政 星野友昭 井田弘明
• 通讯作者: 古賀琢眞 海江田信二郎 上野俊太郎 原田裕美 堤真宏 林真樹子 菊池真介 入江研一 吉山直政 星野友昭 井田弘明

IL-18/IL-18receptor-αシグナルの抗体誘導関節炎への関与

IL-18/IL-18受体-α信号参与抗体诱导的关节炎

• 发表时间: 2022
• 作者: 海江田信二郎;木下隆;千葉麻子;三宅幸子;星野友昭
• 通讯作者: 星野友昭

多関節痛および関節拘縮を伴った好酸球性筋膜炎の一例

伴有多关节疼痛、关节挛缩的嗜酸性筋膜炎一例

• 发表时间: 2022
• 作者: Makiko Hayashi;Shinjiro Kaieda;Aya Kawaguchi;Masahiro Tsutsumi;Yumi Harada;Takuma Koga ;Jun Akiba;Tomoaki Hoshino;Hiroaki Ida;古賀琢眞 海江田信二郎 上野俊太郎 原田裕美 堤真宏 林真樹子 菊池真介 入江研一 吉山直政 星野友昭 井田弘明;真玉豪士 財前圭晃 海江田信二郎 富永正樹 井田弘明 星野友昭;岩永恵梨那 蓮尾友里 荒木ちひろ 杉鈴菜 海江田信二郎 井田弘明
• 通讯作者: 岩永恵梨那 蓮尾友里 荒木ちひろ 杉鈴菜 海江田信二郎 井田弘明