Elucidation of pathogenesis atopic dermatitis and development of novel therapeutic strategy using FADS mice

使用 FADS 小鼠阐明特应性皮炎的发病机制并开发新的治疗策略

• 批准号: 22K08566
• 负责人: 布村 聡
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Saga University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08566/
• 关键词: アトピー性皮膚炎; かゆみ; インテグリン; ペリオスチン; モデルマウス

アトピー性皮膚炎は, 2型炎症を背景として発症する掻痒を伴う慢性の皮膚疾患である。アトピー性皮膚炎において，様々な2型炎症メディエーターがC線維に作用して痒みを惹起することが, 近年明らかになってきたが，痒みは高度な神経生理学的反応であるため，その発症機序の解明が困難であった。本研究では、2型炎症主体のアトピー性皮膚炎症状と強い掻痒を顔面に発症するFADSマウスを用いることにより，アトピー性皮膚炎における新規の痒みの機序の解明を目的とする。本年度は，マトリセルラータンパク質であるペリオスチンを欠損したFADSマウスを作成し、その解析を実施した。ペリオスチン欠損FADSマウスではかゆみに対する掻破行動が著明に減弱した。またペリオスチンの中和抗体により、かゆみが抑制されることを見出し、さらにペリオスチンの受容体であるaVb3インテグリンの協力な阻害剤であるCP4715の投与により、かゆみが速やかに抑制されることを見出した。これによりペリオスチンが受容体であるaVb3インテグリンに結合し、痒みを惹起することを明らかにした。これらの成果はペリオスチン・aVb3インテグリン経路が痒みの新たな治療標的であることを示すものである。

特应性皮炎是一种慢性皮肤病，其瘙痒在2型炎症的背景下发展。在特应性皮炎中，近年来已经很明显，各种2型炎症介质作用于C纤维诱发瘙痒，但是很难理解其发育机制，因为这是一种高度的神经生理反应。这项研究旨在通过使用前FADS小鼠进行面部症状和严重的瘙痒主要是2型炎症性炎症性的小鼠，阐明特应性皮炎的新型机制。今年，制备缺乏矩阵蛋白质蛋白的FADS小鼠，进行分析。缺乏骨膜素的小鼠显着减弱了针对瘙痒的刮擦行为。我们还发现，瘙痒被中和抗体骨膜素抑制，并且通过给药CP4715迅速抑制了瘙痒，这是AVB3整合素的合作抑制剂，AVB3整合蛋白是骨膜蛋白的受体。这表明骨膜素与受体AVB3整合素结合，引起瘙痒。这些结果表明，骨膜蛋白-AVB3整联蛋白途径是瘙痒的新治疗靶点。

项目成果

FADSマウスを基盤としたアトピー性皮膚炎の病態におけるペリオスチンの機能解析

基于FADS小鼠的periostin在特应性皮炎病理中的功能分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 布村 聡;歌 大介;南里 康弘;松田 康佑;北島 緑;江尻 直子;安東 嗣修;北島 勲;出原 賢治
• 通讯作者: 出原 賢治

皮膚の痒み症状の抑制又は阻害剤

皮肤瘙痒症状抑制剂或抑制剂

• 发表时间: 2022