糖鎖認識受容体を標的としたインフルエンザ予防メカニズムの解明

本研究では微生物糖鎖を認識するパターン認識受容体であるC型レクチン受容体のうち、高マンノース糖鎖を認識するDectin-2に着目し、インフルエンザウイルス由来ヘマグルチニン（HA）によって誘導される宿主免疫応答へのDectin-2の関与を検討した。HAを各種エンドグリコシダーゼで処理し、未処理HAとともにC57BL/6J（WT）マウスの骨髄由来樹状細胞を刺激後、培養上清中の炎症性サイトカイン濃度を測定した。N結合型糖鎖を切断するPNGase Fで処理したHAでの刺激では、未処理群と比較してIL-12p40産生が有意に低下した。また、A/H3N2亜型およびB/Victoria系統では、α-mannosidase処理により未処理群と比較して有意なIL-12p40濃度低下が観察された。B/Yamagata系統由来HA投与後の抗体産生応答を解析するため、WTマウスおよびDectin-2遺伝子欠損（KO）マウスに対しB/Yamagata系統由来HAを投与した。投与14日後のHA特異的血清IgM、総IgG産生は両群間で有意差はみられなかった一方で、各IgGサブクラス解析では、IgG2c抗体価がDectin-2 KOマウスにおいて有意に上昇した。また、HA投与14日後の脾細胞を投与抗原で再刺激し、上清中サイトカイン濃度を比較すると、Th2関連サイトカインであるIL-4、IL-6、およびIL-10濃度がDectin-2 KOマウスにおいて有意に増加した。以上から、Dectin-2はマンノース糖鎖を介してHAを認識して炎症応答を誘導することが明らかとなった。さらに、B/Yamagata系統由来HA投与によるHA特異的抗体産生応答では、Th2応答がDectin-2欠損下で有意に増加しており、Dectin-2がHAにより誘導されるTh2応答に何らかの役割を果たしている可能性が示唆された。

本研究では微生物糖鎖を認識するパターン認識受容体であるC型レクチン受容体のうち、高マンノース糖鎖を認識するDectin-2に着目し、インフルエンザウイルス由来ヘマグルチニン（HA）によって誘導される宿主免疫応答へのDectin-2の関与を検討した。HAを各種エンドグリコシダーゼで処理し、未処理HAとともにC57BL/6J（WT）マウスの骨髄由来樹状細胞を刺激後、培養上清中の炎症性サイトカイン濃度を測定した。N結合型糖鎖を切断するPNGase Fで処理したHAでの刺激では、未処理群と比較してIL-12p40産生が有意に低下した。また、A/H3N2亜型およびB/Victoria系統では、α-mannosidase処理により未処理群と比較して有意なIL-12p40濃度低下が観察された。B/Yamagata系統由来HA投与後の抗体産生応答を解析するため、WTマウスおよびDectin-2遺伝子欠損（KO）マウスに対しB/Yamagata系統由来HAを投与した。投与14日後のHA特異的血清IgM、総IgG産生は両群間で有意差はみられなかった一方で、各IgGサブクラス解析では、IgG2c抗体価がDectin-2 KOマウスにおいて有意に上昇した。また、HA投与14日後の脾細胞を投与抗原で再刺激し、上清中サイトカイン濃度を比較すると、Th2関連サイトカインであるIL-4、IL-6、およびIL-10濃度がDectin-2 KOマウスにおいて有意に増加した。以上から、Dectin-2はマンノース糖鎖を介してHAを認識して炎症応答を誘導することが明らかとなった。さらに、B/Yamagata系統由来HA投与によるHA特異的抗体産生応答では、Th2応答がDectin-2欠損下で有意に増加しており、Dectin-2がHAにより誘導されるTh2応答に何らかの役割を果たしている可能性が示唆された。