糖鎖認識受容体を標的としたインフルエンザ予防メカニズムの解明

阐明针对碳水化合物识别受体的流感预防机制

• 批准号: 22K08577
• 负责人: 山本 秀輝
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08577/
• 关键词: C型レクチン受容体; インフルエンザ; 自然免疫受容体; 感染症防御学

本研究では微生物糖鎖を認識するパターン認識受容体であるC型レクチン受容体のうち、高マンノース糖鎖を認識するDectin-2に着目し、インフルエンザウイルス由来ヘマグルチニン（HA）によって誘導される宿主免疫応答へのDectin-2の関与を検討した。HAを各種エンドグリコシダーゼで処理し、未処理HAとともにC57BL/6J（WT）マウスの骨髄由来樹状細胞を刺激後、培養上清中の炎症性サイトカイン濃度を測定した。N結合型糖鎖を切断するPNGase Fで処理したHAでの刺激では、未処理群と比較してIL-12p40産生が有意に低下した。また、A/H3N2亜型およびB/Victoria系統では、α-mannosidase処理により未処理群と比較して有意なIL-12p40濃度低下が観察された。B/Yamagata系統由来HA投与後の抗体産生応答を解析するため、WTマウスおよびDectin-2遺伝子欠損（KO）マウスに対しB/Yamagata系統由来HAを投与した。投与14日後のHA特異的血清IgM、総IgG産生は両群間で有意差はみられなかった一方で、各IgGサブクラス解析では、IgG2c抗体価がDectin-2 KOマウスにおいて有意に上昇した。また、HA投与14日後の脾細胞を投与抗原で再刺激し、上清中サイトカイン濃度を比較すると、Th2関連サイトカインであるIL-4、IL-6、およびIL-10濃度がDectin-2 KOマウスにおいて有意に増加した。以上から、Dectin-2はマンノース糖鎖を介してHAを認識して炎症応答を誘導することが明らかとなった。さらに、B/Yamagata系統由来HA投与によるHA特異的抗体産生応答では、Th2応答がDectin-2欠損下で有意に増加しており、Dectin-2がHAにより誘導されるTh2応答に何らかの役割を果たしている可能性が示唆された。

In this study, we investigated the role of Dectin-2 in the induction of host immune response by C-type receptor recognition and high-level receptor recognition The concentrations of inflammatory cytokines in the supernatant of C57BL/6J (WT) cells stimulated by HA and untreated cells were determined. PNGase F was stimulated by N-linked glycan lock, but IL-12p40 production was intentionally decreased compared with untreated groups. A/H3N2-type and B/Victoria systems were found to have lower concentrations of IL-12p40 than untreated groups. B/Yamagata system origin HA after the production of response analysis, WT and Dectin-2 gene loss (KO) 14 days after administration, HA-specific IgM and IgG production was significantly different among groups, and IgG2c antibody production was significantly higher than that of control group. The concentrations of IL-4, IL-6, IL-10 and Dectin-2 in splenocytes 14 days after HA administration were increased intentionally. Dectin-2 is the most effective way to prevent inflammation. In addition, the B/Yamagata system is derived from HA administration, and the production of HA-specific antibodies is likely to increase intentionally under Dectin-2 deficiency.