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肺非結核性抗酸菌症の慢性病態形成に関わる宿主因子の検討

肺非结核分枝杆菌病慢性发病机制中宿主因素的检查

基本信息

批准号：
22K08589
负责人：
梶原千晶
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Toho University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08589/
关键词：
非結核性抗酸菌 NTM マクロファージ

项目摘要

Apoptosis Inhibitor of Macrophage（AIM）は成熟マクロファージが特異的に産生する分泌タンパク質であり、アポトーシスを抑制する機能をもつとともに様々な疾患との関連が報告されている。予備検討で、肺NTM症の主な原因菌であるMycobacterium avium感染後のマウスの肺および血中でAIMの産生が増大すること、また、マウス肺内で細胞質に多量の脂質を貯留した泡沫化マクロファージが集積することを見出した。そこで今回、AIMが感染細胞のアポトーシスを抑制し、泡沫化マクロファージ形成を促進することで、病態増悪をもたらすという仮説を立て実験を行った。肺NTM症マウスモデルを作製し、感染当日、1週目、2週目、3週目にリコンビナントAIMを経鼻的に投与し、4週目で肺内菌数を測定したところ、対照群に比べて有意に菌数が増加していた。また骨髄由来マクロファージにおいて、感染と同時に抗AIM抗体を添加すると、アポトーシス細胞数が増加し細胞内の菌数が減少した。このことから、Mycobacterium aviumはAIMを介してマクロファージの不死化を誘導し、増殖の場を確保していることが示唆された。東邦大学医療センター大森病院の非結核性抗酸菌症外来の患者および健常者の血清中AIM量を測定したところ、有意に患者血清中のAIMが高値であった。以上の結果から、Mycobacterium aviumを取り込んだマクロファージが、AIMを介して不死化し、泡沫化マクロファージとなって肺内に蓄積し、肺NTM症の慢性化を引き起こしていることが示唆された（Kajiwara et al, J Immunol. 2023）。

Apoptosis Inhibitor of Macrophage (AIM) is responsible for the diagnosis and treatment of diseases and diseases. The secretion and inhibition of the disease in the health care system. After the infection of Mycobacterium avium, the main cause of NTM's disease in the lungs, the AIM in the blood was detected. The cells in the lungs were incubated with large amounts of lipids. This time, AIM infection caused cell infection, cell infection, inhibition, foam formation, disease, disease, and disease. On the day of infection, on the day of infection, 1 eye, 2 eyes, 3 eyes, 4 eyes and 4 eyes of NTM disease in the lung, the number of bacteria in the lung was measured, the number of bacteria in the lung was measured, and the number of bacteria in the lung was measured. The cause of the infection is that the anti-AIM antibody is added at the same time, the number of cells is increased and the number of intracellular bacteria is low. Please do not know how to make sure that you are immortalized, and that you are not dead. You have to make sure that you are not dead, and that you are instigated by the use of Mycobacterium avium and AIM. The levels of AIM in the sera of patients with non-nucleated acidophilia and those who were normal were measured and the levels of AIM in the sera of patients with non-nuclear acidophilia were determined. The results of the above results showed that Mycobacterium avium showed that there was no death in the lungs after the treatment of Kajiwara et al, AIM, foam and chronic NTM disease (Kajiwara et al, J Immunol). 2023).