肺非結核性抗酸菌症の慢性病態形成に関わる宿主因子の検討

Apoptosis Inhibitor of Macrophage（AIM）は成熟マクロファージが特異的に産生する分泌タンパク質であり、アポトーシスを抑制する機能をもつとともに様々な疾患との関連が報告されている。予備検討で、肺NTM症の主な原因菌であるMycobacterium avium感染後のマウスの肺および血中でAIMの産生が増大すること、また、マウス肺内で細胞質に多量の脂質を貯留した泡沫化マクロファージが集積することを見出した。そこで今回、AIMが感染細胞のアポトーシスを抑制し、泡沫化マクロファージ形成を促進することで、病態増悪をもたらすという仮説を立て実験を行った。肺NTM症マウスモデルを作製し、感染当日、1週目、2週目、3週目にリコンビナントAIMを経鼻的に投与し、4週目で肺内菌数を測定したところ、対照群に比べて有意に菌数が増加していた。また骨髄由来マクロファージにおいて、感染と同時に抗AIM抗体を添加すると、アポトーシス細胞数が増加し細胞内の菌数が減少した。このことから、Mycobacterium aviumはAIMを介してマクロファージの不死化を誘導し、増殖の場を確保していることが示唆された。東邦大学医療センター大森病院の非結核性抗酸菌症外来の患者および健常者の血清中AIM量を測定したところ、有意に患者血清中のAIMが高値であった。以上の結果から、Mycobacterium aviumを取り込んだマクロファージが、AIMを介して不死化し、泡沫化マクロファージとなって肺内に蓄積し、肺NTM症の慢性化を引き起こしていることが示唆された（Kajiwara et al, J Immunol. 2023）。

Apoptosis Inhibitor of Macrophage（AIM）は成熟マクロファージが特異的に産生する分泌タンパク質であり、アポトーシスを抑制する機能をもつとともに様々な疾患との関連が報告されている。予備検討で、肺NTM症の主な原因菌であるMycobacterium avium感染後のマウスの肺および血中でAIMの産生が増大すること、また、マウス肺内で細胞質に多量の脂質を貯留した泡沫化マクロファージが集積することを見出した。そこで今回、AIMが感染細胞のアポトーシスを抑制し、泡沫化マクロファージ形成を促進することで、病態増悪をもたらすという仮説を立て実験を行った。肺NTM症マウスモデルを作製し、感染当日、1週目、2週目、3週目にリコンビナントAIMを経鼻的に投与し、4週目で肺内菌数を測定したところ、対照群に比べて有意に菌数が増加していた。また骨髄由来マクロファージにおいて、感染と同時に抗AIM抗体を添加すると、アポトーシス細胞数が増加し細胞内の菌数が減少した。このことから、Mycobacterium aviumはAIMを介してマクロファージの不死化を誘導し、増殖の場を確保していることが示唆された。東邦大学医療センター大森病院の非結核性抗酸菌症外来の患者および健常者の血清中AIM量を測定したところ、有意に患者血清中のAIMが高値であった。以上の結果から、Mycobacterium aviumを取り込んだマクロファージが、AIMを介して不死化し、泡沫化マクロファージとなって肺内に蓄積し、肺NTM症の慢性化を引き起こしていることが示唆された（Kajiwara et al, J Immunol. 2023）。