HIVハイリスク非感染者における感染防御に寄与する細胞傷害性T細胞の同定

本研究は、未だ有効な予防ワクチンのないHIV-1感染症において、今までとは異なる新たなコンセプトによってワクチン開発を行うために、感染リスクの高い集団（HIVハイリスク集団）の中でHIV-1曝露後に感染が成立しない人（HESN：HIV-1-exposed seronegative）から、感染成立阻止に寄与していると考えられるHIV-1特異的T細胞を同定することを目的としている。これまで我々のグループは、無治療慢性日本人HIV-1感染者のHIV-1特異的T細胞を解析することによって、多くのHIV-1エピトープを同定してきた。一方で、HESNではHIV-1が生体内に侵入した直後にHIV-1特異的T細胞によって排除されてしまうと考えられるため、曝露されるHIV-1抗原の絶対量は非常にわずかであり、結果的に残存しているメモリーT細胞は慢性感染者と比較し少数であると予想された。そこで我々は、まずHIV-1エピトープとして既に報告されている147種類（26種のHLA型に拘束）のペプチドから12個のペプチドカクテルを作成し、それらで刺激した検体のPBMCを比較的長期に培養した。その後に細胞内サイトカイン染色法（ICS assay）によるIFN-γ産生CD8陽性T細胞の検出を試みた。対象とした検体は、国立国際医療研究センターSH外来に来院した感染リスクの比較的高いと考えられる100名の非HIV-1感染男性同性愛者（MSM）であり、彼らより血液を採取した。その結果、100名中2名からHIV-1特異的T細胞を樹立することに成功した。それぞれHLA-B*51:01拘束性Pol TI8およびHLA-A*02:06拘束性Pol SV9に特異的なT細胞であり、日本人HIV-1感染者において免疫原性が高くかつ非常に強いHIV-1増殖抑制能を有するエピトープであった。本年度の成果により、頻度は少ないものの日本人のHIVハイリスク集団の非感染者からHIV-1エピトープ特異的T細胞を樹立することができることが明らかになった。

本研究は、未だ有効な予防ワクチンのないHIV-1感染症において、今までとは異なる新たなコンセプトによってワクチン開発を行うために、感染リスクの高い集団（HIVハイリスク集団）の中でHIV-1曝露後に感染が成立しない人（HESN：HIV-1-exposed seronegative）から、感染成立阻止に寄与していると考えられるHIV-1特異的T細胞を同定することを目的としている。これまで我々のグループは、無治療慢性日本人HIV-1感染者のHIV-1特異的T細胞を解析することによって、多くのHIV-1エピトープを同定してきた。一方で、HESNではHIV-1が生体内に侵入した直後にHIV-1特異的T細胞によって排除されてしまうと考えられるため、曝露されるHIV-1抗原の絶対量は非常にわずかであり、結果的に残存しているメモリーT細胞は慢性感染者と比較し少数であると予想された。そこで我々は、まずHIV-1エピトープとして既に報告されている147種類（26種のHLA型に拘束）のペプチドから12個のペプチドカクテルを作成し、それらで刺激した検体のPBMCを比較的長期に培養した。その後に細胞内サイトカイン染色法（ICS assay）によるIFN-γ産生CD8陽性T細胞の検出を試みた。対象とした検体は、国立国際医療研究センターSH外来に来院した感染リスクの比較的高いと考えられる100名の非HIV-1感染男性同性愛者（MSM）であり、彼らより血液を採取した。その結果、100名中2名からHIV-1特異的T細胞を樹立することに成功した。それぞれHLA-B*51:01拘束性Pol TI8およびHLA-A*02:06拘束性Pol SV9に特異的なT細胞であり、日本人HIV-1感染者において免疫原性が高くかつ非常に強いHIV-1増殖抑制能を有するエピトープであった。本年度の成果により、頻度は少ないものの日本人のHIVハイリスク集団の非感染者からHIV-1エピトープ特異的T細胞を樹立することができることが明らかになった。