新規モデルマウスを用いたアスペルギローマ排除機構の解明および薬物動態の解析

使用新的小鼠模型阐明曲霉瘤消除机制和药代动力学分析

• 批准号: 22K08601
• 负责人: 田代 将人
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08601/
• 关键词: アスペルギローマ; 動物モデル; 病態; 薬物動態; 抗真菌薬

我々が開発した新規マウスモデルを用いて、菌球を含む組織の病理組織学的解析を行った。炎症細胞浸潤は、好中球とマクロファージについてそれぞれ抗Ly6G抗体・抗Iba1抗体を用いて免疫組織染色を行い、菌球面積に占める陽性細胞の割合を経時的に評価した。好中球、マクロファージが菌球中に占める割合は留置14週後にかけてそれぞれ51.7%、8.1%に増加していた。好中球は経時的に菌球の内部に浸潤していたが、マクロファージは菌球の周囲に集簇していた。これらの結果から、アスペルギローマへの慢性的な免疫応答において好中球、マクロファージが主たる役割を担っている可能性が示唆された。また、アスペルギローマへのItraconazole (ITCZ)動態解析を実施した。菌球を留置後、ITCZ（1、5、10、20 mg/kg）を連続4日間腹腔内投与した。最終投与後7日までの血清、筋肉、および菌球を回収しITCZとOH-ITCZの濃度を経時的に測定した。血清中のITCZ、OH-ITCZ濃度は時間経過とともに速やかに低下し、20 mg/kg群でも最終投与後24時間後には検出感度未満となった。筋肉中濃度も同様の推移を示し、20 mg/kg群の最終投与24時間後におけるITCZ濃度は85.58±46.51 μg/g、OH-ITCZ濃度は検出感度未満であった。一方、菌球では20 mg/kg群の最終投与24時間後においてもITCZ濃度は1258.33±214.68 μg/g、OH-ITCZ濃度は588.21±16.77 μg/gと高値を維持していた。その他の用量群も同様の推移を示した。最終投与後24時間後において、ITCZは菌球に対し対筋肉濃度比で5.9～19.1倍の移行性を示した。これらの結果より、アスペルギローマへのITCZ移行性は周囲組織に比して良好であることが明らかになった。

We will conduct an analytical analysis of tissue histopathology, including the use of new regulations, bacteria and bacteria. Anti-Ly6G antibody and anti-Iba1 antibody were detected by immuno-tissue staining, and the bacterial ball surface was detected when the cells were cleaved together. In order to hit the ball, it accounts for 14% of the fungus ball, and then adds the fungus ball to 51.7% and 8.1% respectively. When the ball is in the middle of the ball, the inside of the ball is immersed, and the bacteria ball is surrounded by a cluster of bacteria. The results showed that the chronic immune response showed that the ball was good, and that the possibility of service cutting showed that it was possible. This is an example of how to analyze the Itraconazole (ITCZ) behavior. After the bacteria ball was retained, ITCZ (1, 5, 10, 20 mg/kg) was injected intraperitoneally for 4 days. At the end of the last 7 days, the serum, muscle and bacteria balls were returned to the ITCZ OH-ITCZ test. The levels of ITCZ and OH-ITCZ in the serum were significantly lower than those in the control group, and the sensitivity of the 20 mg/kg group was not significantly higher than that of the control group after 24 hours. The peak ITCZ of 20 mg/kg group was 85.58 ±46.51 μ g, and the sensitivity of OH-ITCZ was not significantly different. One side, the bacterial ball 20 mg/kg group was the most effective at 24 hours later, the ITCZ and OH-ITCZ levels were 1258.33 ±214.68 μ g and 588.21 ±16.77 μ g, respectively. The dosage of other drugs is the same as that of others. At the end of the last 24 hours, the degree of muscle strength of ITCZ bacteria ball was 5.9 to 19.1 times higher than that of the last 24 hours, and the mobility of muscle was significantly higher than that of the last 24 hours. The results show that the organization of the ITCZ migration cycle is better than that of the control group.

项目成果

「難治性感染症のアプローチ～既存の抗微生物薬だけで戦えますか？～」慢性肺アスペルギルス症への新たな治療戦略の可能性～アスペルギローマの基礎研究から見えてきた糸口～

“治疗难治性感染的方法 - 我们能否单独使用现有的抗菌药物来对抗慢性肺曲霉菌病 - 曲霉菌基础研究揭示的线索 -”

• 发表时间: 2022
• 作者: Hiroaki Baba;Hajime Kanamori;Makoto Katsumi;Takami Sato;Takae Chida;Shinobu Ikeda;Yuki Suzuki;Hisakazu Yano;Koichi Tokuda;田代 将人
• 通讯作者: 田代 将人

アスペルギローマの病態解析

曲霉瘤病理分析

• 发表时间: 2023
• 作者: 加藤慶三;安部 宏;坪田昭人.;田代 将人
• 通讯作者: 田代 将人

アスペルギローママウスモデルにおけるA.fumigatusの二次代謝産物の病原性解析

烟曲霉次级代谢产物对曲霉瘤小鼠模型的致病性分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 濱島 良介;田代 将人;中野 裕一郎;老木 紗予子;高園 貴弘;萩原 大祐;泉川 公一
• 通讯作者: 泉川 公一

新規マウスモデルを用いたアスペルギローマへのItraconazole動態解析

使用新的小鼠模型分析伊曲康唑在曲霉瘤中的动力学

• 发表时间: 2022
• 作者: 濱島良介;田代将人;中野裕一郎;髙園貴弘;松元加奈;森田邦彦;泉川公一
• 通讯作者: 泉川公一

新規マウスモデルを用いたアスペルギローマへのLiposomal amphotericin Bの移行性の検討

使用新的小鼠模型检查脂质体两性霉素 B 向曲霉瘤的转移能力

• 发表时间: 2022
• 作者: 濱島 良介;田代 将人;高園 貴弘;松元 加奈;森田 邦彦;泉川 公一;中野 裕一郎
• 通讯作者: 中野 裕一郎