生体金属輸送体ZIP13による脂質代謝制御機構の解明
阐明生物金属转运蛋白 ZIP13 的脂质代谢控制机制
基本信息
- 批准号:22K08618
- 负责人:
- 金额:$ 2.66万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2022
- 资助国家:日本
- 起止时间:2022-04-01 至 2025-03-31
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究では、生体金属輸送体ZIP13の成熟脂肪細胞における役割を明らかにすることにより、肥満や糖尿病の理解に貢献することを目標としている。我々はこれまでに、成熟脂肪細胞特異的にZip13を欠損したマウス(Adipo-Zip13欠損マウス)の脂肪組織では脂肪分解が亢進することにより、脂質をより優先的に消費して、肥満に抵抗性を示すことを見出している。さらに、ZIP13結合タンパク質としてFth1(鉄貯蔵タンパク質であるフェリチンの構成因子)を同定し、Adipo-Zip13欠損マウスの脂肪組織ではFth1が増加しており、この発現を抑制することにより脂肪分解は抑制されたことから、「ZIP13-Fth1 axis(ZIP13の支配下にあるFth1による制御機構)」が脂肪分解に関与することを見出している。そこで本年度は「ZIP13がFth1を介してどのように脂肪分解を制御するか」について主に実験を行った。Adipo-Zip13欠損細胞では細胞質内の鉄量(特にFe2+の量)が増加し、ROSが増加することにより脂肪分解を亢進することを見出した。脂肪分解経路はPKAシグナル経路により制御されているため、今後この経路のどこにROSが影響を与えているか検討していく予定である。一方で、ZIP13の金属輸送能がFth1のタンパク質の安定性制御に影響を与えるかは明らかではないため、現在ZIP13の金属輸送能を評価する実験系を組み立てており、この実験系が整い次第、ZIP13の金属輸送能がFth1の安定性を制御し脂肪分解を制御するか検討する予定である。
The purpose of this study is to contribute to the understanding of diabetes mellitus, obesity and the role of biological metal transporter ZIP13 in mature adipocytes. We found that mature adipocyte-specific Zip13 deficiency caused hyperlipolysis of subcutaneous fat, lipid preference for consumption, fat resistance, etc. In addition, ZIP13 combined with Fth1 (iron storage quality component) to determine the same, Adipo-Zip13 loss of subcutaneous fat increased from Fth1, this occurrence inhibition,"ZIP13-Fth1 axis (ZIP13 controlled by Fth1 control mechanism)" fat decomposition related to this is seen. This year, we will continue to implement the policy of "ZIP13 to Fth1" to control fat decomposition. Adipo-Zip13 cells were damaged due to an increase in iron content (especially Fe2 +) in the cytoplasm, an increase in ROS, and an increase in lipolysis. The lipid decomposition pathway is controlled by the PKA pathway, and the ROS effect of the pathway in the future is discussed. For example, the metal transport energy of ZIP13 has been evaluated on the stability control of the Fth1 component. The metal transport energy of ZIP13 has been evaluated on the stability control of Fth1 component.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
ZIP13欠損マウスでは筋繊維の組織が変化し、筋力低下が起こる
在 ZIP13 缺陷的小鼠中,肌肉纤维组织发生变化并出现肌肉无力。
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:島田正晴;福中彩子;大橋拓人;筧佐織;綿田裕孝;滝沢琢己;深田俊幸;藤谷与士夫
- 通讯作者:藤谷与士夫
生命金属科学研究の現状と未来 -Our research goal-
生物金属科学研究的现状与未来-我们的研究目标-
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:福中彩子;木村徹;齋藤大祐;綿田裕孝;深田俊幸;藤谷与士夫;福中彩子
- 通讯作者:福中彩子
ヒト型糖尿病マウスの膵島における金属動態変化の病態生理学的意義
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- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:福中彩子;志村まり;一ノ瀬尊之;白川純;綿田裕孝;松山智至;藤谷与士夫
- 通讯作者:藤谷与士夫
金属輸送体ZIP13から究明する代謝システムの解明
阐明金属转运蛋白 ZIP13 的代谢系统
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:福中彩子;木村徹;齋藤大祐;深田俊幸;綿田裕孝;藤谷与士夫
- 通讯作者:藤谷与士夫
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- 发表时间:
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大橋 拓人;兼松 沙也香;岸路 清楓;権丈 紗愛;福中 彩子;島田 正晴;原 貴史;吉開 会美;藤谷 与士夫;深田 俊幸 - 通讯作者:
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