筋インスリン感受性を介した時計遺伝子DBPによる糖・脂質代謝制御機構の解明
阐明时钟基因DBP介导的肌肉胰岛素敏感性对糖脂代谢的调节机制
基本信息
- 批准号:22K08626
- 负责人:
- 金额:$ 2.75万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2022
- 资助国家:日本
- 起止时间:2022-04-01 至 2025-03-31
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
シフトワークや睡眠障害が糖尿病の要因となりうるが、その過程には時計遺伝子の異常が関与していると考えられている。E4BP4とDBPはD-boxに作用する出力系の時計遺伝子である。我々はこれまで転写抑制因子であるE4BP4に着目し、過剰発現マウスを用いて研究を行ってきたが、転写活性化因子であるDBPの糖代謝における役割を十分に明らかにできていなかった。そこで全身型Dbp欠損(DBP KO)マウスを樹立した。同マウスは、インスリン分泌不全があるにもかかわらず耐糖能異常を呈さないが、この要因が筋肉のインスリン感受性亢進と糖取り込みの増加にあることを見出した。Zeitgeber(ZT)1にインスリン負荷試験(ITT)を行うと、負荷後60分以降で、野生型(WT)マウスに比べKOマウスの血糖値は明らかに低値であるが、ZT13で行ったITTでは、WTマウスにおいても血糖値が低下するため、KOマウスとの間に有意な差が認められなくなる。つまりWTマウスでは、活動時間と非活動時間でインスリン感受性に差があるのに対し、KOマウスでは常に筋肉のインスリン感受性が高いことがわかった。ZT4における血中NEFA濃度がKOマウスで低いことがその要因の一つであると考えられるが、その他のメカニズムを探索するためZT0と12でWTマウスとKOマウスから採取した腓腹筋のトランスクリプトーム解析を行った。Differential Expression解析で抽出した941遺伝子のGene Ontoloty解析を行ったところ、白血球の活性化やその調節に関わる遺伝子が有意に多く含まれていることが明らかになった。以上より、DBPの欠損によって、骨格筋における代謝や白血球活性化の概日リズムが失われ、通常は朝晩で差が生じるはずの骨格筋のインスリンの感受性に朝晩の差が認められなくなることが示唆された。
シ フ ト ワ ー ク や sleep handicap of の が diabetes by と な り う る が, そ の process に は chronometer heritage 伝 child abnormal の が masato and し て い る と exam え ら れ て い る. E4BP4とDBP D-boxに function する output force is the 伝 seed である of the <s:1> timepiece. I 々 は こ れ ま で planning write inhibitory factor で あ る E4BP4 に し, across the turning 発 now マ ウ ス を with い を line っ て research て き た が, planning to write activity factor で あ る DBP の sugar metabolism に お け る "を cut very に Ming ら か に で き て い な か っ た. Youdaoplaceholder0 そ で total Dbp KO (DBP KO) ウスを establishment た. With マ ウ ス は, イ ン ス リ ン secretion insufficiency が あ る に も か か わ ら ず can sugar abnormal を resistance is さ な い が, こ の by が brawn の イ ン ス リ ン susceptibility hyperthyroidism と sugar take り 込 み の raised plus に あ る こ と を shows し た. Zeitgeber (ZT) 1 に イ ン ス リ ン load test (ITT) line を う と, load after 60 minutes to fall で, wild type (WT) マ ウ ス に than べ KO マ ウ ス の on blood sugar numerical は Ming ら か に low numerical で あ る が, ZT13 で line っ た ITT で は, WT マ ウ ス に お い て も low blood sugar numerical が す る た め, KO マ ウ ス と の There is a に intentional な difference が recognition められなくなる. つ ま り WT マ ウ ス で は, activity time と inactive time で イ ン ス リ ン sensitivity poor に が あ る の に し seaborne, KO マ ウ ス で は often に brawn の イ ン ス リ ン sensitivity high が い こ と が わ か っ た. ZT4 に お け る NEFA concentrations in the blood が KO マ ウ ス で low い こ と が そ の by の a つ で あ る と exam え ら れ る が, そ の he の メ カ ニ ズ ム を explore す る た め ZT0 と 12 で WT マ ウ ス と KO マ ウ ス か ら take し た phil abdominal muscle の ト ラ ン ス ク リ プ ト ー ム parsing line を っ た. Differential Expression parsing で spare し た 941 legacy 伝 son の Gene analytical line を っ Ontoloty た と こ ろ, white blood cell activity の や そ の adjust に masato わ る posthumous son 伝 が intentionally に く more contain ま れ て い る こ と が Ming ら か に な っ た. Above よ り, DBP の owe loss に よ っ て, skeletal muscle に お け る metabolic や leukocyte activation の is day リ ズ ム が lost わ れ, usually は toward the statement, born poor で が じ る は ず の skeletal muscle の イ ン ス リ ン の susceptibility に toward the poor の が to recognize a rainy night め ら れ な く な る こ と が in stopping さ れ た.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
2型糖尿病患者におけるペマフィブラートが左室拡張能へ与える影響の検討
培马贝特对2型糖尿病患者左心室舒张能力影响的研究
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:畠中諒子;太田康晴;田口昭彦;秋山 優;山本 薫;中林容子;永尾優子;和田靖明;山本 健, 矢野雅文;谷澤幸生
- 通讯作者:谷澤幸生
糖尿病領域における新専門医制度の現状と課題
糖尿病领域新型专科体系现状及挑战
- DOI:
- 发表时间:2023
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Takahara Mitsuyoshi;Iida Osamu;Ohura Norihiko;Soga Yoshimitsu;Yamaoka Terutoshi;Azuma Nobuyoshi;太田康晴
- 通讯作者:太田康晴
A consensus statement from the Japan Diabetes Society (JDS): a proposed algorithm for pharmacotherapy in people with type 2 diabetes
- DOI:10.1007/s13340-022-00605-x
- 发表时间:2022-12-23
- 期刊:
- 影响因子:2.2
- 作者:Bouchi, Ryotaro;Kondo, Tatsuya;Yamauchi, Toshimasa
- 通讯作者:Yamauchi, Toshimasa
2型糖尿病の薬物療法のアルゴリズム
2 型糖尿病药物治疗算法
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:坊内良太郎;近藤龍也;太田康晴;後藤 温;田中大祐;佐藤博亮;矢部大介;西村理明;原田範雄;神谷英紀;鈴木 亮;山内敏正
- 通讯作者:山内敏正
スダチチンによるインスリン分泌促進機構の解明
阐明苏达汀促进胰岛素分泌的机制
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Suetomi Risa;Ohta Yasuharu;Akiyama Masaru;Matsumura Takuro;Taguchi Akihiko;Yamamoto Kaoru;Kamatani Takashi;Tanizawa Yukio;谷澤幸生;椎木幾久子,田部勝也,幡中雅行,奥屋茂,谷澤幸生;田部勝也,椎木幾久子,谷澤幸生,奥屋茂;MENG ZOU,田部勝也,椎木幾久子,田口昭彦,河野大輔,北村忠弘,奥屋茂,増谷弘,谷澤幸生;太田康晴,田口昭彦,秋山優,山本薫,中林容子,廣重俊典,畠中諒子,和田靖明,山本健,矢野雅文,谷澤幸生;畠中諒子,田口昭彦,増田香之介,尾野孝夫,對馬千沙都,二階堂隆人,高岡彰子,太田康晴,谷澤幸生
- 通讯作者:畠中諒子,田口昭彦,増田香之介,尾野孝夫,對馬千沙都,二階堂隆人,高岡彰子,太田康晴,谷澤幸生
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
太田 康晴其他文献
ヒトの糖代謝の概日リズムとそのメカニズムの解明
阐明人体葡萄糖代谢的昼夜节律及其机制
- DOI:
- 发表时间:
2020 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
藤本 留理子;太田 康晴;松村 卓郎;田口 昭彦;山本 薫;廣重 俊典;秋山 優;竹田 孔明;明石 真;谷澤 幸生 - 通讯作者:
谷澤 幸生
時計遺伝子E4BP4によるマクロファージの炎症制御機構の解明
阐明时钟基因E4BP4控制巨噬细胞炎症的机制
- DOI:
- 发表时间:
2020 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
梶邑 泰子;田口 昭彦;山本 薫;太田 康晴;谷澤 幸生 - 通讯作者:
谷澤 幸生
出力系時計遺伝子DBP、E4BP4を介した肝臓における脂質代謝制御機構
输出时钟基因DBP和E4BP4介导的肝脏脂质代谢控制机制
- DOI:
- 发表时间:
2019 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
太田 康晴;松村 卓郎;田口 昭彦;福田 尚文;山本 薫;柳井 章江;秋山 優;藤本 留理子;神吉 けい太;汐田 剛史;水上 洋一;篠田 晃;谷澤 幸生 - 通讯作者:
谷澤 幸生
時計遺伝子E4BP4、DBPと膵β細胞機能との関連
时钟基因E4BP4、DBP与胰腺β细胞功能的关系
- DOI:
- 发表时间:
2019 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
田口 昭彦;太田 康晴;松村 卓郎;梶邑 泰子;山本 薫;中林 容子;藤本 留理子;秋山 優;柳井 章江;篠田 晃;谷澤 幸生 - 通讯作者:
谷澤 幸生
太田 康晴的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
相似海外基金
骨タンパクによる脂肪細胞の細胞外環境応答の変化~インスリン感受性亢進機序の解明~
骨蛋白导致脂肪细胞对细胞外环境的反应发生变化~胰岛素敏感性增强机制的阐明~
- 批准号:
24K14811 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
脂肪組織M2マクロファージによるインスリン感受性の調節機序の解明
阐明脂肪组织M2巨噬细胞对胰岛素敏感性的调节机制
- 批准号:
24K02502 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
インスリン感受性改善薬を用いた糖尿病関連歯周炎の新規治癒促進法の開発
开发利用胰岛素增敏剂促进糖尿病相关牙周炎愈合的新方法
- 批准号:
24K19882 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
骨格筋インスリン感受性に影響を与える脂質分子種についてー非肥満日本人の探索―
关于影响骨骼肌胰岛素敏感性的脂质分子种类 - 探索非肥胖的日本人 -
- 批准号:
23K16778 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
腸GLP-1のインスリン感受性亢進作用を制御する中枢・自律神経システムの解明
阐明控制肠道 GLP-1 胰岛素增敏作用的中枢和自主神经系统
- 批准号:
22KJ2597 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
脂肪組織におけるLTA4Hのインスリン感受性制御機構の解明
阐明LTA4H在脂肪组织中的胰岛素敏感性控制机制
- 批准号:
23K15391 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
高齢期低栄養者への脳インスリン感受性を介した予防方法の開発
通过大脑胰岛素敏感性开发针对老年人营养不良的预防方法
- 批准号:
22K17835 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
2型糖尿病における分岐鎖アミノ酸異化経路のインスリン感受性低下における役割の解明
阐明支链氨基酸分解代谢途径在降低 2 型糖尿病胰岛素敏感性中的作用
- 批准号:
21K11574 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
mTOR/Raptor、Rictorを介した代謝調節とインスリン感受性への関与
通过 mTOR/Raptor 和 Rictor 参与代谢调节和胰岛素敏感性
- 批准号:
18790613 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
プロテオーム解析によるインスリン感受性調節機構の解明と新規治療ターゲットの発見
通过蛋白质组分析阐明胰岛素敏感性调节机制并发现新的治疗靶点
- 批准号:
06J09826 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows














{{item.name}}会员




