グルカゴン誘導性長鎖ノンコーディングRNAの代謝調節機能の解明

阐明胰高血糖素诱导的长非编码RNA的代谢调节功能

• 批准号: 22K08639
• 负责人: 長沼 孝雄
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Center for Global Health and Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08639/
• 关键词: 長鎖ノンコーディングRNA; 転写制御; 肝臓; 糖新生; グルカゴンシグナル; 血糖調節

本研究は、グルカゴン誘導性長鎖ノンコーディング(lnc)RNAの糖代謝調節における役割とそのメカニズムを解明することを目的としている。2022年度は、in vivoにおけるLnc-GI1の糖新生に対する役割について機能欠損および機能獲得実験より検討した。まず、野生型マウスを対照として、Lnc-GI1 ノックアウト（KO）マウスの絶食時の肝臓における糖新生系酵素遺伝子の発現と血糖値を調査した。Lnc-GI1 KOによって肝臓での糖新生系酵素遺伝子の発現が減少し、絶食時の血糖値が低下した。また、肝臓からの糖新生を評価するため、ピルビン酸負荷試験とグリセロール負荷試験を実施したところ、Lnc-GI1 KOマウスではピルビン酸およびグリセロールを基質とした糖新生が減少していた。さらに、Lnc-GI1 KOマウスに対してアデノウイルスベクターを用いてLnc-GI1遺伝子を入れ戻したところ、糖新生系酵素遺伝子の発現および肝糖新生がレスキューされた。これらの結果から、Lnc-GI1は、in vivoにおいて肝臓での糖新生系酵素遺伝子の発現を増加させ、肝糖新生を促進させることが明らかとなった。次に、肥満糖尿病モデルマウスであるdb/dbマウスにおけるLnc-GI1の機能抑制の効果について検討した。アデノウイルスベクターを用いたCRISPRi法によってマウス肝臓においてLnc-GI1をノックダウン（KD）させたところ、対照マウスに比べて肝臓における糖新生系酵素遺伝子の発現が減少し、絶食時の血糖値が低下した。また、Lnc-GI1 KD db/dbマウスでは、対照マウスに比べてピルビン酸およびグリセロールを基質とした糖新生も減少していた。これらの結果から、Lnc-GI1の機能抑制によって糖尿病の高血糖を改善できることが示唆された。

This study aims to elucidate the role of inducible long chain RNA in regulating glucose metabolism. In 2022, in vivo, Lnc-GI 1 sugar production related to the service cut, function loss and function acquisition were discussed. To investigate the expression of glycogenic enzymes and blood glucose levels during fasting of Lnc-GI 1 and Lnc-GI 1. Lnc-GI 1 KO decreased the expression of glycogen-producing enzymes in the liver and decreased blood glucose levels during fasting. In addition, the production of sugar in the liver was evaluated. The acid load test was carried out in the liver and the sugar production was reduced in the liver. In addition, Lnc-GI 1 KO gene expression is related to Lnc-GI 1 gene expression, and the production of glycogenase gene and glycogenase gene is related to Lnc-GI 1 gene expression. The results showed that Lnc-GI 1 gene expression increased in vivo, and glycogen production promoted in vivo. In addition, the functional inhibition effect of Lnc-GI 1 is discussed in detail. The CRISPRi method is used to detect the presence of glucose in the liver, and the glucose level during fasting is lower than that during fasting. Lnc-GI 1 db/db The results showed that the functional inhibition of Lnc-GI-1 could improve the hyperglycemia of diabetes mellitus.

项目成果

グルカゴン誘導性長鎖ノンコーディングRNAの血糖調節における役割の解明

阐明胰高血糖素诱导的长非编码RNA在血糖调节中的作用

• 发表时间: 2023
• 作者: 長沼孝雄;松川隼也;満島勝;松本道宏
• 通讯作者: 松本道宏

グルカゴン誘導性長鎖ノンコーディングRNAによる血糖調節機構の解明

阐明胰高血糖素诱导的长非编码RNA调节血糖的机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 長沼孝雄;松川隼也;満島勝;矢野宏行;春日雅人;松本道宏
• 通讯作者: 松本道宏