权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

NASH・肥満発症における肝細胞・肝星細胞のPin1の役割

肝细胞和肝星状细胞 Pin1 在 NASH/肥胖发展中的作用

基本信息

批准号：
22K08655
负责人：
中津祐介
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08655/
关键词：
Pin1 NASH PPAR 分子シャペロン非アルコール性脂肪性肝炎肥満ヘパトカイン

项目摘要

プロリン異性化酵素Pin1は、標的蛋白のpSer/pThr-Pro配列に結合し、プロリンのシスートランス異性化を行うことにより、その機能を調節している。本研究では、Pin1を介した非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)発症機構を明らかにすることを目的として研究に着手し、以下のことを明らかにした。①肝細胞特異的Pin1 KOマウスを作成し、NASH誘発食である高脂肪・高コレステロール食 (HFHC)を負荷した。意外なことに、KOマウスは、体重増加がWTマウスと比較して軽度であり、これと一致して肝重量や脂肪重量もKOマウスで低値であった。②HFHC食負荷後、グルコース負荷試験やインスリン負荷試験を行い、耐糖能を検討したところ、KOマウスで良好な値を示した。また、インスリンを負荷した後、肝・筋・脂肪を摘出し、Aktのリン酸化をウエスタンブロットで測定したところ、KOマウスの肝臓は、WTと比べてAKtのリン酸化が強く認められた。一方、筋や脂肪組織では、差が認められなかった。③HFHC食負荷後に、肝臓を摘出し、組織切片を観察したところ、肝脂肪蓄積や肝線維化は、KOマウスで軽度であった。これと一致して、コラーゲン等の各種線維化マーカーは、KOマウスの肝臓で低値であった。④KOマウスで、NASH発症が抑制されるメカニズムを検討するために、体重差が認められないHFHC食負荷6週間の時点で、肝臓を摘出し、RNA-seqを行った。GO解析の結果、Pin1 KOマウスの肝臓では、PPAR経路や分子シャペロンの発現量が亢進していた。⑤293T細胞において、過剰発現系によるPin1とPPAR alphaの結合を検討したところ、両者の結合が認められた。

The pSer/pThr-Pro alignment of the target protein is regulated by the pSer/pThr-Pro alignment of the target protein and the pSer/pThr-Pro alignment of the target protein. The purpose of this study is to investigate the causes of non-steatohepatitis (NASH).① Hepatocyte-specific Pin1 KO is produced, NASH induced food is high fat, high cholesterol (HFHC) induced food The weight of the liver is higher than the weight of the liver. 2. HFHC food load test, sugar tolerance test, KO test Also, after loading the insulin, the liver, tendons, and fat were extracted, and the acidification of Akt was measured. The liver of KO Ma Si and the acidification of WT compared to Akt were further recognized. A square, muscle subcutaneous fat, difference (3) After HFHC loading, liver tissue was extracted, tissue sections were observed, liver fat accumulation and liver line maintenance were observed. All kinds of linear dimensions such as (4) KO, NASH development, inhibition, weight difference, HFHC load, liver tissue extraction, RNA-seq. GO analysis results, Pin1 KO, PPAR circuit molecules, and the amount of detection increased.⑤ The binding of Pin1 and PPAR alpha in 293T cells and in the immune response system has been investigated, and the binding of Pin1 and PPAR alpha has been recognized.