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膵β細胞量調節における糖尿病感受性遺伝子GCN2と胎生期栄養環境の相互作用の解明

阐明糖尿病易感基因GCN2与胎儿营养环境在调节胰腺β细胞量方面的相互作用

基本信息

批准号：
22K08653
负责人：
神野歩
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08653/
关键词：
GCN2 アミノ酸胎生期エピジェネティクス膵β細胞

项目摘要

膵β細胞は胎生期および幼少期に増殖すると考えられており、特にエピジェネティックな因子が重要であることが各施設から報告されている。しかしながら、エピゲノム以外にも膵β細胞量の調節因子は存在しており、それらがどのような機序で膵β細胞量調節に寄与しているかはよく知られていない。代表者は、これまでに膵β細胞にてアミノ酸欠乏センサーであるGCN2が欠損・不活性化すると、mTORC1活性が亢進することによって膵β細胞量が減少することを報告した。この現象は成体マウスでの現象であり、もっと早い段階についてはよくわかっていない。また、胎生期の膵β細胞は母親の栄養状態に大きく影響されることから、タンパク摂取量が減少すれば、胎児の膵β細胞におけるGCN2が活性化されることが予想される。そこで今回、代表者は膵β細胞特異的GCN2ノックアウトマウスを交配させ、妊娠中にあ者さん欠乏食を投与することによって、「食事制限する妊婦」のモデルマウスを作製した。このマウスは出生時においては、大きな体重減少や奇形なども認められず、対照群と差のない表現型を示した。今後、長期に飼育した後に、耐糖能および膵β細胞量評価を行う予定である。

Beta cells, viviparous stage, juvenile stage, reproductive stage, multiplication test, special testジェネティックな Factor がであることがEach facility から report されている. There are other regulatory factors for beta cell mass in beta cells other than しかしながら and エピゲノムしており、それらがどのような机码で赵β-cell mass regulation に Send and しているかはよく知られていない. Representatives include β-cell acid deficiency, GCN2 deficiency and inactivation. There is a report on an increase in mTORC1 activity and a decrease in β-cell mass.このphenomenonは成体マウスでのphenomenonであり、もっとEarly stage stageについてはよくわかっていない.また、The fetal beta cells and the mother's nutritional status are affected by the されることから、タンパク悂The amount is reduced and the beta cells of the fetus are activated and GCN2 is activated. This time, the representative of the beta cell-specific GCN2 ノックアウトマウスをmating, にあ in pregnancy If you are short of food, you will need to invest in it, and if you are a pregnant woman with food restrictions, you will be able to make a meal. The baby was born with a においては, the big きな weight loss was an odd-shaped なども recognized められず, and the 対毾群とdifferent のないphenotype を showed した. In the future, after long-term feeding, the glucose tolerance and β-cell mass evaluation will be determined.