Generation of novel human ACTH cells and their application to the treatment of pituitary intractable diseases

新型人ACTH细胞的产生及其在垂体疑难杂症治疗中的应用

• 批准号: 22K08657
• 负责人: 西山 充
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kochi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08657/
• 关键词: ACTH細胞; iPS細胞; Cushing病; ACTH分泌低下症

脳下垂体は全身の内分泌機構における司令塔としての役割を担う。特に下垂体ACTH（副腎皮質刺激ホルモン）は生体の恒常性維持に重要であり、Cushing病や ACTH分泌低下症は難病に指定されている。一方で、下垂体は解剖学的位置より組織採取や初代培養は困難であり、 また実際の病態を再現できる細胞株は存在しない。従って、これらの下垂体難病における病態解明、治療開発を行うためには、有用な研究ツールの開発が必要である。本研究の目的は、iPS細胞（人工多能性幹細胞）を用いてヒトACTH細胞を作出することである。下垂体には複数の内分泌細胞が混在しており、一般に神経内分泌系の細胞株作成は困難などいくつかのハードルがあるが、我々は全く新しい手法によりヒトACTH細胞を樹立する。本研究にて得られる新規ヒトACTH細胞を用いた解析を進めることにより、下垂体難病の発症機序・病態の解明、および新規薬物療法の開発において革新的な成果が期待される。令和4年度は、当初の予定通り ①PiggyBACベクターに TetOn-CDK4R24C/Cyclin D1/TERT を組み込み、エレクトロポレーションにより iPS細胞に導入、②上記導入した iPS細胞を約 150日間かけて下垂体原基に分化、磁気ビーズ吸着法により内因性 ACTH細胞を選別、③テトラサイクリン（Dox）添加を開始して、TetOn-不死化ベクター導入ACTH細胞の採取をトライした。しかしながら、目的のACTH細胞株は得られず、条件設定を練り直す必要があると考えられる。

The pituitary gland is the endocrine organ of the whole body. In particular, pituitary ACTH (accessory renal cortical stimulation) is important for the maintenance of homeostasis, and Cushing disease is difficult to identify. The position of the pituitary gland anatomy is difficult to obtain in primary culture, and the cell line is difficult to reproduce. It is necessary to develop useful research on the treatment of pituitary diseases. The aim of this study is to use iPS cells (artificial pluripotent stem cells) to make a new approach to stem cell differentiation. In general, it is difficult to establish cell lines of pituitary endocrine system by mixing multiple endocrine cells, and it is difficult to establish ACTH cells by new methods. The results of this study are expected to provide new insights into the use of ACTH cells, the mechanisms of pituitary disease development, and the development of new drug therapies. In the fourth year of this year, the initial predetermined communication: ①PiggyBAC set-up, TetOn-CDK4R24C/Cyclin D1/TERT set-up, TetOn-CDK4R24R2 TetOn-Inactivation of ACTH cells and adoption of TetOn The ACTH cell line was obtained and the conditions were set.

项目成果

下垂体機能低下症の治療

垂体功能减退症的治疗

• 发表时间: 2022
• 作者: Kadowaki Yuji;Nishiyama Mitsuru;Nakamura Makoto;Morisaka Hiroyuki;Fujimoto Shimpei;Terada Yoshio;Kojima Kensuke;西山 充
• 通讯作者: 西山 充

クッシング病の診断

库欣病的诊断

• 发表时间: 2012
• 期刊: 診断と治療
• 作者: Aiyoshizawa A;Itoi K;高野幸路
• 通讯作者: 高野幸路

Tumor-induced osteomalacia

肿瘤诱发的骨软化症

• DOI: 10.1093/qjmed/hcac219
• 发表时间: 2023
• 期刊: QJM: An International Journal of Medicine
• 作者: Aoyama N;Nishiyama M;Namba H;Ikeuchi M;Fujimoto S;Terada Y
• 通讯作者: Terada Y

成人成長ホルモン分泌不全症Update

成人生长激素分泌不足更新

• 发表时间: 2022
• 作者: Kadowaki Yuji;Nishiyama Mitsuru;Nakamura Makoto;Morisaka Hiroyuki;Fujimoto Shimpei;Terada Yoshio;Kojima Kensuke;西山 充;西山 充;西山 充;西山 充
• 通讯作者: 西山 充

下垂体疾患の薬物治療

垂体疾病的药物治疗

• 发表时间: 2022
• 作者: Kadowaki Yuji;Nishiyama Mitsuru;Nakamura Makoto;Morisaka Hiroyuki;Fujimoto Shimpei;Terada Yoshio;Kojima Kensuke;西山 充;西山 充;西山 充
• 通讯作者: 西山 充