Generation of novel human ACTH cells and their application to the treatment of pituitary intractable diseases

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脳下垂体は全身の内分泌機構における司令塔としての役割を担う。特に下垂体ACTH（副腎皮質刺激ホルモン）は生体の恒常性維持に重要であり、Cushing病や ACTH分泌低下症は難病に指定されている。一方で、下垂体は解剖学的位置より組織採取や初代培養は困難であり、 また実際の病態を再現できる細胞株は存在しない。従って、これらの下垂体難病における病態解明、治療開発を行うためには、有用な研究ツールの開発が必要である。本研究の目的は、iPS細胞（人工多能性幹細胞）を用いてヒトACTH細胞を作出することである。下垂体には複数の内分泌細胞が混在しており、一般に神経内分泌系の細胞株作成は困難などいくつかのハードルがあるが、我々は全く新しい手法によりヒトACTH細胞を樹立する。本研究にて得られる新規ヒトACTH細胞を用いた解析を進めることにより、下垂体難病の発症機序・病態の解明、および新規薬物療法の開発において革新的な成果が期待される。令和4年度は、当初の予定通り ①PiggyBACベクターに TetOn-CDK4R24C/Cyclin D1/TERT を組み込み、エレクトロポレーションにより iPS細胞に導入、②上記導入した iPS細胞を約 150日間かけて下垂体原基に分化、磁気ビーズ吸着法により内因性 ACTH細胞を選別、③テトラサイクリン（Dox）添加を開始して、TetOn-不死化ベクター導入ACTH細胞の採取をトライした。しかしながら、目的のACTH細胞株は得られず、条件設定を練り直す必要があると考えられる。