胆汁酸・脂質エステル体産生に寄与する腸内細菌叢同定と生理学的作用機序の探索

鉴定有助于胆汁酸/脂酯产生的肠道菌群并探索生理作用机制

基本信息

批准号：
22K08662
负责人：
鈴木光幸
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

糞便中の胆汁酸は、非共有結合の形態で存在するものの、鹸化可能な胆汁酸も存在することが知られている。特に、糞便中で鹸化可能なbile acids (BAs)が容易に測定できないことが問題である。アルカリ処理の有無に関わらず、健康な便のBAプロファイルを比較した結果、全BAsの29.7%（2.1-67.7%）が鹸化可能であることが判明した。特に、アルカリ処理によりイソデオキシコール酸（isoDCA）およびイソリトコール酸（isoLCA）濃度が著しく上昇し、isoDCAおよびisoLCAのかなりの割合がエステル化されていることが判明した。分析標準物質としてisoDCAとisoLCAの一連の脂肪酸3β-アシル結合体を化学合成し、新生児から成人（n=64）までの糞便プロファイルをLC/MSにより分析した。その結果、脂肪酸抱合イソ型胆汁酸（FA-isoBAs）が2歳から成人まで常に存在しており、C16およびC18鎖のFA-isoBAエステルが年齢に関係なく優勢であることも判明した。FA-isoBA濃度は糞便中のFA濃度と相関がなく、FA-isoBAを持たない成人も存在することが示唆された。本研究はヒト糞便中の脂肪酸エステル化胆汁酸を鹸化せずに初めて定量化したことが特筆すべき点である。今後の研究の方向性として、FA-isoBAの宿主生理における役割、消化器・肝臓疾患への寄与、FA-isoBA産生に関与する腸内細菌の同定などを予定している。

尽管粪便中的胆汁酸以非共价形式存在，但众所周知，也存在可腐烂的胆汁酸。特别是，问题在于，粪便中胆汁酸（BAS）的皂化不能容易测量。比较有或没有碱处理的健康粪便的BA谱图表明，所有BAS中有29.7％（2.1-67.7％）被皂化。特别是，发现碱性处理显着增加了异氧化胆酸（ISODCA）和分离术酸（Iselca）浓度，以及很大一部分Isodca和Iselca已被酯化。将一系列Isodca和Iselca的脂肪酸3β-acyl共轭物化学合成为分析标准标准，并通过LC/MS分析了来自新生儿到成年人的粪便（n = 64）。结果还表明，脂肪酸偶联的同工型胆汁酸（FA-ISOBA）一直存在于2岁到成年人，而C16和C18链的FA-ISOBA酯不论年龄何种。 FA-ISOBA浓度与粪便FA浓度无关，表明也有没有FA-ISOBA的成年人。值得注意的是，这项研究是第一次进行量化的，而没有人类粪便中脂肪酸酯化的胆汁酸。未来的研究方向包括FA-ISOBA在宿主生理学中的作用，对消化和肝病的贡献以及鉴定参与FA-ISOBA生产的肠道细菌。