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膵β細胞のHippoシグナル伝達系に着目した糖尿病発症につながる撹乱遺伝子の解明

阐明导致糖尿病发病的破坏基因，重点关注胰腺 β 细胞的 Hippo 信号转导系统

基本信息

批准号：
22K08677
负责人：
岩佐宏晃
金额：
$ 2.75万
依托单位：
International University of Health and Welfare
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08677/
关键词：
糖尿病シグナル伝達リボソーム生合成攪乱遺伝子 Hippo RASSF Hippo pathway

项目摘要

正常マウスの成熟膵β細胞や糖尿病モデルマウス（db/dbマウス）の膵島細胞の遺伝子発現プロファイルを調べると、Hippo pathwayと呼ばれるシグナル伝達経路（以下、Hippoシグナル）の関連遺伝子の発現が変化することが判明した。本研究では、膵β細胞の分化・脱分化におけるHippoシグナルの発現調節および制御に着目し、糖尿病発症につながる“撹乱遺伝子”の解明を目指す。これまでに行われたマウスの膵島を用いた網羅的な遺伝子発現の解析において、Hippoシグナルを構成するRassf6とYap1の両遺伝子が著しく発現変動することを見出したことが本課題の着想となった経緯である。そこで、本年度は両遺伝子の一つであるRassf6についての解析が集中的に行われた。Rassf6はRas association domain family（RASSF）蛋白質をコードする遺伝子である。低分子G蛋白質であるRasに結合することでエフェクター分子として機能することがその名の由来であり、構造的に類似するRASSF蛋白質群からなるファミリーを形成する。そのなかでRassf6をコードする蛋白質はエフェクター機能以外にも、Hippoシグナルの構成因子、ユビキチンリガーゼ、転写因子などに結合して多方面で機能を発揮する。その生理的な役割は細胞周期やアポトーシスを制御することが明らかにされており、また、Rassf6ノックアウトマウスを用いた解析では皮膚における炎症反応の亢進が観察されている。本課題では、Rassf6ノックアウトマウスを用いた糖尿病と関連する表現型の解析、Rassf6ノックアウトマウスから単離した膵島を用いた次世代シークエンスによる網羅的遺伝子発現の解析を実施した。その結果、糖尿病発症に関連する遺伝子群の発現変動が見出された。

The development of gene expression in normal mature beta cells and diabetic islet cells (db/db) is regulated by the Hippo pathway and the expression of related gene expression in the Hippo pathway (hereinafter, Hippo pathway). This study provides insights into the regulation and control of the development of Hippoproteins in the differentiation and dedifferentiation of β-cells, and the explanation of the "disturbance gene" in diabetes. This paper discusses the analysis of the occurrence of Rassf6 and Yap1 in the context of this topic. This year's annual report is a summary of the results of the review. Rassf6 is a member of the Ras association domain family (RASSF). Low molecular weight G proteins bind to Ras and function as molecules. They are named after and structurally similar to RASSF proteins. Rassf6 protein has many functions besides its function, such as hippo component, Hippo component, Hippo component and hippo component The physiological function of the cell cycle is to detect inflammation in the skin. The present study aims to analyze the phenotype of diabetes mellitus and the genetic evolution of diabetes mellitus in the next generation. The results of this study showed that the development of diabetes mellitus was related to the development of genetic subgroups.