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Epigenetic regulation for maintaining thermogenic function of beige adipocytes.

表观遗传调控维持米色脂肪细胞的产热功能。

基本信息

批准号：
22K08672
负责人：
大野晴也
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08672/
关键词：
ベージュ脂肪細胞エピゲノム PPARα

项目摘要

ベージュ脂肪細胞の機能維持において、核内受容体PPARαに注目し解析を行っている。PPARαは核内において転写因子ELK1と結合し、UCP1などの熱産生遺伝子のプロモーター領域に結合し、ヒストンメチル化やアセチル化を介して、同遺伝子の発現制御を行っていることを明らかにした。ELK1とPPARαのChIPによっても2つは近傍に共局在していることが示されている。ELK1をノックダウンすると、PPARαアゴニスト投与に伴う熱産生遺伝子の発現は低下する。しかし同様のELK1欠失モデルにおいて、ロシグリタゾンやβ3アドレナリン受容体作動薬による熱産生遺伝子の低下は認められず、ELK1はPPARα依存的な熱産生遺伝子制御に特異的である可能性が考えられた。ヒト褐色脂肪細胞はマウスベージュ脂肪細胞の性質を持っていることが報告されている。培養ヒト褐色脂肪細胞をロシグリタゾンやBMP7などとともに長期間培養して充分な分化を行った後に、PPARαアゴニストの継続投与を行うと熱産生関連遺伝子は維持されており、ヒト褐色脂肪細胞におけるPPARαアゴニストの有用性も確認された。マウス成体におけるPPARαアゴニスト投与によるベージュ脂肪細胞維持において、肝臓から分泌されるFGF21が熱産生維持に影響を与えている可能性を考え、血中のFGF21測定および肝臓でのFgf21発現を検討したところ、PPARαアゴニストの投与によりどちらも有意に上昇しており、PPARαアゴニスト投与によるベージュ脂肪細胞の熱産生能維持にはFGF21が間接的にも働いている可能性を考えた。

The function maintenance of adipocytes and the attention analysis of nuclear receptor PPARα are discussed. PPARα is a nuclear factor ELK1 and binding, UCP1 and UCP1. It is a factor in the binding, binding and binding of heat generation molecules in the domain of PPAR α and the generation and control of heat generation molecules in the domain of PPAR α. ELK1, PPARα, ChIP, and 2 are close to each other. ELK1 is a hot spot, PPARα is a hot spot, and the occurrence of heat is low. ELK1 is a PPARα-dependent heat generation gene that can be used to control the heat generation gene. Brown fat cells are the most common type of fat cells. The usefulness of PPAR α in brown adipocytes was confirmed after long-term culture and full differentiation of brown adipocytes. PPARα α α is the most important factor affecting fat cell maintenance, liver secretion and FGF21 production in adults. FGF21 production in liver is the most important factor affecting fat cell maintenance and liver secretion. PPARα is the most important factor affecting the ability of adipocytes to produce heat.