Role of fatty acid receptors expressed in the intestine

肠道中表达的脂肪酸受体的作用

基本信息

批准号：
22K08668
负责人：
原田範雄
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

長鎖脂肪酸をリガンドとする受容体GPR120は、腸管内分泌細胞に加えて脂肪細胞やマクロファージに発現している。GPR120アゴニストあるいは全身性GPR120欠損マウスを用いた既報から、脂肪細胞やマクロファージにおけるGPR120シグナルは炎症反応を負に制御し、高脂肪食摂取下の肥満およびインスリン抵抗性を改善すると考えられている。しかし、腸管におけるGPR120の機能は不明であり、肥満およびインスリン抵抗性への関与は明らかになっていない。本研究では、腸管特異的GPR120欠損マウス(KO)を作製し、糖あるいは脂質の単回摂取時の消化管ホルモン分泌や、高脂肪食摂取下の肥満およびインスリン抵抗性に対する影響を検討した。GPR120 mRNA発現量はWTと比較してKOの十二指腸、空腸、回腸、大腸で90%以上に低下していた一方、内臓・皮下・褐色脂肪、肺、脾臓、腹腔内マクロファージでは有意差を認めなかった。小腸の絨毛長、大腸の陰窩長、クロモグラニンA、GIP、GLP-1、CCK、PYY陽性細胞数は両マウス間で有意差を認めなかった。以上の解析から、腸管特異的にGPR120が欠損したマウスの作製に成功した。また、OGTT時の血糖値、インスリン、GIP、GLP-1、PYY血中濃度、CCK作用は両マウス間で有意差を認めなかった。OLTT時のGIP血中濃度はKOで有意な低下を認めた。血糖値、インスリン値、GLP-1、PYY血中濃度は有意差を認めなかった。OGTT時の胆嚢容積量および小腸リパーゼ活性はWTとKOの間で有意差を認めなかった一方で、OLTT時の胆嚢容積量は負荷後にKOで有意に増加し、小腸リパーゼ活性は負荷後にKOで有意な低下を認めた。以上の結果から、腸管におけるGPR120シグナル欠損は脂質摂取後のGIP分泌およびCCK作用を低下させることが示された。

除肠内内分泌细胞外，使用长链脂肪酸作为配体的受体GPR120在脂肪细胞和巨噬细胞中表达。先前报道了使用GPR120激动剂或全身GPR120缺乏小鼠的报道，据认为，脂肪细胞和巨噬细胞中的GPR120信号对高脂饮食下的炎症反应有效调节，并改善肥胖和胰岛素抵抗。但是，GPR120在肠道中的功能尚不清楚，并且其参与肥胖和胰岛素抵抗尚不清楚。在这项研究中，我们产生了肠道特异性GPR120缺陷小鼠（KO），并检查了在高脂饮食下糖或脂质的单次摄入过程中对胃肠道激素分泌的影响，以及肥胖和胰岛素抵抗。与WT相比，DuodeNum，Jejunum，Ileum和大肠的GPR120 mRNA表达水平降低至90％以上，但在内脏，皮下，棕色脂肪，肺，肺，脾或腹膜内骨po骨中没有明显差异。小鼠在小肠的绒毛长度，大肠的隐窝长度以及铬烷酸A，GIP，GIP，GLP-1，CCK和PYY阳性细胞的数量之间没有显着差异。基于上述分析，我们成功生产了在GPR120中特别缺乏的小鼠。此外，在OGTT时，两只小鼠在血糖水平，胰岛素，GIP，GLP-1，PYY血液浓度或CCK效应中，两只小鼠之间未观察到显着差异。使用KO观察到OLTT时GIP血液浓度的显着降低。血糖，胰岛素，GLP-1或PYY血液水平没有显着差异。尽管在OGTT的胆囊体积和小肠脂肪酶活性中，WT和KO之间没有观察到显着差异，但加载后KO的OLTT的体积显着增加，并且在加载后，KO随着KO而显着降低了小肠脂肪酶活性。以上结果表明，肠道中的GPR120信号缺乏会降低脂质摄入后的GIP分泌和CCK效应。