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Role of fatty acid receptors expressed in the intestine

肠道中表达的脂肪酸受体的作用

基本信息

批准号：
22K08668
负责人：
原田範雄
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

長鎖脂肪酸をリガンドとする受容体GPR120は、腸管内分泌細胞に加えて脂肪細胞やマクロファージに発現している。GPR120アゴニストあるいは全身性GPR120欠損マウスを用いた既報から、脂肪細胞やマクロファージにおけるGPR120シグナルは炎症反応を負に制御し、高脂肪食摂取下の肥満およびインスリン抵抗性を改善すると考えられている。しかし、腸管におけるGPR120の機能は不明であり、肥満およびインスリン抵抗性への関与は明らかになっていない。本研究では、腸管特異的GPR120欠損マウス(KO)を作製し、糖あるいは脂質の単回摂取時の消化管ホルモン分泌や、高脂肪食摂取下の肥満およびインスリン抵抗性に対する影響を検討した。GPR120 mRNA発現量はWTと比較してKOの十二指腸、空腸、回腸、大腸で90%以上に低下していた一方、内臓・皮下・褐色脂肪、肺、脾臓、腹腔内マクロファージでは有意差を認めなかった。小腸の絨毛長、大腸の陰窩長、クロモグラニンA、GIP、GLP-1、CCK、PYY陽性細胞数は両マウス間で有意差を認めなかった。以上の解析から、腸管特異的にGPR120が欠損したマウスの作製に成功した。また、OGTT時の血糖値、インスリン、GIP、GLP-1、PYY血中濃度、CCK作用は両マウス間で有意差を認めなかった。OLTT時のGIP血中濃度はKOで有意な低下を認めた。血糖値、インスリン値、GLP-1、PYY血中濃度は有意差を認めなかった。OGTT時の胆嚢容積量および小腸リパーゼ活性はWTとKOの間で有意差を認めなかった一方で、OLTT時の胆嚢容積量は負荷後にKOで有意に増加し、小腸リパーゼ活性は負荷後にKOで有意な低下を認めた。以上の結果から、腸管におけるGPR120シグナル欠損は脂質摂取後のGIP分泌およびCCK作用を低下させることが示された。

Long-locked fatty acid GPR120 receptor, intestinal endocrine cell GPR120 adipocyte GPR120. GPR120 アゴニストあるいは Systemic GPR120 deficiency マウスを Use いた both report から、Adipocyte やマクロファージにおけるG PR120 Inflammation reaction, negative control, high-fat diet removal, resistance improvement, and resistance improvement.しかし、Intestinal におけるGPR120のfunction is unknownであり、Fat満およびインスリンresistant への关与は明らかになっていない. In this study, the intestinal-specific GPR120 defective protein (KO) was produced and the sugar and lipids were retrieved. The secretion of digestive tract and high-fat food are removed and the resistance of the fat is removed and the resistance is affected. GPR120 Compared with WT, the amount of mRNA present in duodenum, jejunum, ileum, and large intestine was reduced by more than 90% in KO. One side, internal organs, subcutaneous tissue, brown fat, lungs, spleen, and intra-abdominal areas. The length of villi in the small intestine, the length of the vagina in the large intestine, and the number of positive cells for GIP, GLP-1, CCK, and PYY are intentionally different. As a result of the above analysis, the intestinal-specific GPR120 has been successfully produced. The blood glucose level during OGTT, blood glucose level, GIP, GLP-1, PYY blood concentration, and CCK effect were determined to be intentionally different. The blood concentration of GIP during OLTT was determined to be intentionally low. The blood glucose level, GLP-1 level, GLP-1 level, and PYY blood concentration level are all intentionally different. During OGTT, there is a significant difference in bile gallbladder volume and activity in the small intestine, WT and KO, and OLT At T, the bile gallbladder volume increased after loading and the activity of the small intestine decreased after loading. As a result of the above, GPR120 GPR120 showed a decrease in GIP secretion and CCK function after lipid extraction.