短腸症とIFALDを同時に克服するアドレノメデュリン・ランデブー治療の可能性探索

探索肾上腺髓质素交会治疗同时克服短肠病和 IFALD 的可能性

基本信息

批准号：
22K08719
负责人：
矢野圭輔
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

小児外科疾患により大量腸管切除を余儀なくされた短腸症候群(SBS)患児らは、長期の絶食や完全静脈栄養(TPN)による術後管理が必要となる。絶食TPN管理下では腸管不全関連肝障害(IFALD)を高率に発症し、SBSとIFALDの管理と治療が生命予後を大きく左右する。一方、アドレノメデュリンは、臓器血流増加作用や抗炎症作用など多彩な生理活性を有する神経体液性因子であり、多様な臓器に対する保護作用が期待されている。これまで当研究グループからはSBSおよびIFALDの予防または治療法についての基礎・臨床研究成果を多数報告したが、アドレノメデュリンのSBS/IFALDに対する効果は不明である。本研究では、IFALDが誘導されるSBSモデルラットにアドレノメデュリンを投与することでSBSとIFALDを同時に克服し腸管再生と肝障害改善を併せて行う“アドレノメデュリン・ランデブー”治療法の発明を目標とする。計画初年度では、SBS/IFALDモデルラットの作成およびアドレノメデュリンの有効投与量の決定のための実験を行う予定であった。動物モデルとしてのSBS/IFALDモデルラットの作成方法は確立されており当施設からの一定の成果が出ているものの、成人型のIFALDに近い病態を呈するモデルである。小児のIFALDの離床像をより反映した、胆汁うっ滞を主病態としたIFALDモデルを作成するためには、動物モデルの改良が必要と判断した。そのために、ラットを重篤な状態で長期間飼育し続けるための繊細な管理の改良が必要であった。また、今回施設の変更により、全身麻酔方法の変更も余儀なくされた。小児型IFALDの臨床像を反映させた、モデルラットの作成をすすめ、TPN管理期間の違いによる病理組織像の変化を見ることができた一方で、アドレノメデュリンの投与には至らなかった。

由于小儿手术疾病而被迫进行大规模肠道切除的短肠综合征（SBS）的儿童需要通过长期禁食和完整的静脉营养（TPN）进行术后进行管理。在禁食的TPN管理下，与肠道衰竭相关的肝脏损害（Ifald）是高率，SBS的管理和治疗对生命的预后产生了重大影响。另一方面，肾上腺囊肿是具有多种生理活性的神经肿瘤因子，例如器官血流的增加和抗炎特性，预计对各种器官具有保护作用。到目前为止，我们的研究小组报告了有关SBS和IFALD的预防或治疗的许多基本和临床研究结果，但是肾上腺甲蛋白对SBS/IFALD的影响尚不清楚。这项研究旨在发明一种“肾上腺素化合物会合”治疗方法，该治疗方法通过对诱导的ifald诱导的SBS模型大鼠施用肾上腺素素来克服SBS和IFALD，并结合了肠道再生和肝脏损害的改善。在计划的第一年中，计划进行实验以创建SBS/IFALD模型大鼠并确定肾上腺肾上腺素的有效剂量。尽管已经建立了创建SBS/IFALD模型大鼠作为动物模型的方法，并且已经从我们的设施中实现了某些结果，但该模型表现出类似于成人Ifald的病理状况。我们确定，改善动物模型是为了创建带有胆汁淤积作为主要病理的ifald模型所必需的，这反映了儿童中的ifald的外观。这需要在管理人员长时间内继续在严重的条件下升高大鼠的管理重大改善。此外，由于设施的变化，全身麻醉方法也被迫改变。我们促进了反映小儿ifald临床图片的模型大鼠的创建，尽管由于TPN管理期的差异，我们能够看到组织病理学形象的变化，但我们无法管理肾上腺素蛋白。