短腸症とIFALDを同時に克服するアドレノメデュリン・ランデブー治療の可能性探索

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小児外科疾患により大量腸管切除を余儀なくされた短腸症候群(SBS)患児らは、長期の絶食や完全静脈栄養(TPN)による術後管理が必要となる。絶食TPN管理下では腸管不全関連肝障害(IFALD)を高率に発症し、SBSとIFALDの管理と治療が生命予後を大きく左右する。一方、アドレノメデュリンは、臓器血流増加作用や抗炎症作用など多彩な生理活性を有する神経体液性因子であり、多様な臓器に対する保護作用が期待されている。これまで当研究グループからはSBSおよびIFALDの予防または治療法についての基礎・臨床研究成果を多数報告したが、アドレノメデュリンのSBS/IFALDに対する効果は不明である。本研究では、IFALDが誘導されるSBSモデルラットにアドレノメデュリンを投与することでSBSとIFALDを同時に克服し腸管再生と肝障害改善を併せて行う“アドレノメデュリン・ランデブー”治療法の発明を目標とする。計画初年度では、SBS/IFALDモデルラットの作成およびアドレノメデュリンの有効投与量の決定のための実験を行う予定であった。動物モデルとしてのSBS/IFALDモデルラットの作成方法は確立されており当施設からの一定の成果が出ているものの、成人型のIFALDに近い病態を呈するモデルである。小児のIFALDの離床像をより反映した、胆汁うっ滞を主病態としたIFALDモデルを作成するためには、動物モデルの改良が必要と判断した。そのために、ラットを重篤な状態で長期間飼育し続けるための繊細な管理の改良が必要であった。また、今回施設の変更により、全身麻酔方法の変更も余儀なくされた。小児型IFALDの臨床像を反映させた、モデルラットの作成をすすめ、TPN管理期間の違いによる病理組織像の変化を見ることができた一方で、アドレノメデュリンの投与には至らなかった。