アミノ酸トランスポーターを標的としたホルモン抵抗性乳がんに対する新規治療法の開発

开发针对氨基酸转运蛋白的激素抵抗性乳腺癌新疗法

• 批准号: 22K08738
• 负责人: 遠藤 友美
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08738/
• 关键词: 乳がん; 予後因子; 薬物耐性; アミノ酸トランスポーター

私たちはこれまでに、蛋白同士の足場となる蛋白であるLLGL2とアミノ酸トランスポーターであるSLC7A5を組み合わせて解析することで、より正確に乳がんの予後予測が可能となること、乳がんの増殖やホルモン療法抵抗性に深く関わっている可能性があることを見出し、LLGL2、SLC7A5の mRNA発現と予後との関係を検討した。その結果、ER陽性乳がんを対象とした解析において、LLGL2、SLC7A5遺伝子が、いずれか一方でも高発現であると予後不良であり、さらに、LLGL2、SLC7A5遺伝子を組み合わせて解析すると、両方がともに高発現であると、無再発生存率、全生存率ともに予後不良であり、独立した予後因子であることを見出した。また、このLLGL2やSLC7A5の増殖能に対する影響を解明するために、増殖に関与すると考えられている遺伝子のmRNA発現を測定し、相関を検討した。MKI67遺伝子との相関を検討したところ、LLGL2(p<0.0001)、SLC7A5(p<0.0001)ともに、有意に正相関した。また、増殖能や薬物療法に対する影響を解明するため、今後はER陽性乳癌細胞株であるT-47DやMCF7をもちいて、LLGL2、SLC7A5をノックダウンし、増殖能の変化や薬物抵抗性への関与を検討予定である。

The relationship between LLGL2 and SLC7A5 mRNA expression and future prediction is discussed. Results, ER positive breast cancer analysis, LLGL2, SLC7A5 positive breast cancer analysis, LLGL2, The expression of mRNA in these genes was determined and analyzed. MKI67 was positively correlated with LLGL2 (p<0.0001), SLC7A5 (p <0.0001) and MKI67 was positively correlated with LLGL2 (p<0.0001). To understand the effects of reproductive energy and drug therapy on ER positive breast cancer cell lines T-47D and MCF7, LLGL2 and SLC7A5, and to determine the relationship between reproductive energy and drug resistance.