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Nrf2を介したTAM-cancerクロストークによる肝癌薬剤耐性機序の解明

Nrf2介导的TAM-癌症串扰阐明肝癌耐药机制

基本信息

批准号：
22K08753
负责人：
高須千絵
金额：
$ 2.75万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08753/
关键词：
TME 癌微小環境レンバチニブ Nrf2 TAM-cancer 肝癌薬剤耐性機序肝細胞癌 HCC

项目摘要

1)　薬剤耐性肝癌・膵癌細胞株におけるNrf2の役割の解明1.レンバチニブ耐性肝癌細胞株の確立と特性の確認：肝癌細胞株(PLC, Huh7)を使用。レンバチニブを含む培地で培養し、濃度を徐々に上昇させることにより耐性株を樹立し、耐性株で親株に比し耐性、悪性度が増大している事を確認した。2.Nrf2ノックダウンによる細胞株の特性の変化に関する検討：耐性株が獲得した特性において、Nrf2 pathwayの影響を検討するために、Si-RNAによりNrf2をノックダウンした耐性株を用いて、上記耐性・悪性度上昇がキャンセルされる事を確認すた。3.レンバチニブ耐性肝癌細胞株におけるmiRNA発現に関する検討：薬剤耐性肝癌細胞株(PLC, Huh7)で24hr培養によるCancer condition medium（Cancer-CM）から市販のエクソソーム回収kitを用いてmicroRNAを抽出し、Nrf2に関連するmicroRNA-Xを同定した。2) 薬剤耐性細胞株由来microRNA-XにおけるNrf2 pathwayの検討薬剤耐性肝癌細胞株(PLC, Huh7)で24hr培養によるCancer condition medium（Cancer-CM）を作成し、肝癌細胞株を作成し、耐性度・悪性度の特性につき下記検討を行い、recipient側でも耐性と悪性度が上昇している事を確認した。

1)1. Establishment and characterization of resistant hepatoma cell lines: hepatoma cell line (PLC, Huh7) was used. It was confirmed that the concentration of the resistant plants increased gradually, and the resistance of the resistant plants increased compared with the parent plants. 2. Study on the characteristics of Nrf2 resistant strains: study on the effects of Nrf2 pathway on the characteristics of Nrf2 resistant strains, study on the effects of Si-RNA on Nrf2 resistant strains, study on the effects of Nrf2 pathway on the characteristics of Nrf2 resistant strains, study on the effects of Nrf2 pathway on the characteristics of Nrf2 resistant strains, study on the effects of Nrf2 pathway on the characteristics of Nrf2 resistant strains, study on the effects of Nrf2 pathway on the characteristics of Nrf2 resistant strains, study on the characteristics of Nrf2 resistant strains, study on the effects of Nrf2 pathway on the characteristics of Nrf2 resistant strains, study on the effects of Nrf2 pathway on the characteristics of Nrf2 resistant strains, study on the characteristics of Nrf2 resistant strains, study on the effects of Nrf2 pathway, study on the characteristics of Nrf2 resistant strains, study on the effects of Nrf2 resistant strains, study on the effects of Nrf2 pathway, study on the 3. Detection of miRNA expression in resistant hepatoma cell lines: 24 hr culture of resistant hepatoma cell lines (PLC, Huh7) in cancer condition medium (Cancer-CM). 2)The development of a resistant hepatoma cell line (PLC, Huh7) from a microRNA-X-resistant Nrf2 pathway and the establishment of a cancer condition medium (Cancer-CM) during 24 hr culture were confirmed.